Sintilimab w skojarzeniu z bewacyzumabem i chemioterapią TP w leczeniu miejscowo zaawansowanych NPC wysokiego ryzyka

Kryteria włączenia:

1. Podpisał dobrowolnie pisemny formularz świadomej zgody (ICF).
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 75 lat.
3. Histologicznie nowo zdiagnozowani pacjenci ze zróżnicowanym lub niezróżnicowanym rakiem niekeratynowym (według typów histologicznych Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]).
4. Pacjenci w stadium nowotworu TanyN2-3M0 (wg AJCC wydanie 8).
5. Wynik ECOG 0-1.
6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego/wątroby i nerek/serca i płuc oraz inne rezerwy funkcji fizjologicznych, które pozwolą pomyślnie zakończyć chemioradioterapię i immunoterapię.

Kryteria wykluczenia:

1. u pacjentów z patologicznie rozpoznanym gruczolakorakiem lub mięsakiem nosogardła.
2. u pacjenta występuje inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem raka nosogardzieli. Wykluczeni są pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, które zostały wyleczone za pomocą terapii miejscowej, takimi jak rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy lub piersi in situ.
3. Brał udział w leczeniu badanym lekiem lub stosował badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
4. czynna lub występująca w przeszłości określona choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
5. Historia niedoborów odporności; pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV; aktualne, przewlekłe stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym lub innych leków immunosupresyjnych; Dozwolone są kortykosteroidy podawane miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie.
6. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią (w przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy rozważyć wykonanie testu ciążowego i podkreślić stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia).
7. Pacjenci ze stwierdzoną aktywną gruźlicą płuc (TB) i podejrzeniem aktywnej gruźlicy wymagają badania klinicznego w celu wykluczenia; znane aktywne zakażenie kiłą.
8. znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych; 9. zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagająca ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów lub obecne zapalenie płuc.
9. poważne zakażenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, w tym między innymi choroby współistniejące wymagające hospitalizacji, posocznica lub poważne zapalenie płuc; aktywne zakażenia (z wyjątkiem terapii przeciwwirusowej zapalenia wątroby typu B lub C), które otrzymały ogólnoustrojowe leczenie przeciwinfekcyjne w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
10. W przypadku pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B wymagane jest leczenie przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w trakcie nieleczonego aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni i HBV-DNA powyżej 1000 kopii/ml [200 j.m./ml] lub powyżej dolnej granicy wykrywalności) i leczenie przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B podczas badanego leczenia. ; u pacjentów z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności).
11. którakolwiek z poniższych chorób układu krążenia i naczyń mózgowych: a) zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, ostre lub uporczywe niedokrwienie mięśnia sercowego, objawowa niewydolność serca (stopień 2 i wyższy według klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association), lub jakiekolwiek tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką; b) w wywiadzie żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (NCI CTCAE 5.0 wersja 3 i nowsza), zatorowość płucna lub inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką; c) obecność poważnej arytmii wymagającej długotrwałej interwencji lekowej; dopuszczeni są pacjenci z bezobjawowym migotaniem przedsionków ze stabilną częstością rytmu komór; d) obecność tętniaka aorty, tętniaka rozwarstwiającego aorty, zwężenia tętnicy szyjnej wewnętrznej i innych poważnych chorób naczyniowych, które mogą zagrażać życiu lub wymagać operacji w ciągu 6 miesięcy; e) przebyte zapalenie mięśnia sercowego lub kardiomiopatia.
12. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik dowolnego badanego leku; znana historia ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.

13 znana historia chorób psychicznych, nadużywania narkotyków, alkoholizmu lub nadużywania narkotyków; 15. kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 16. Jakakolwiek wcześniejsza lub obecna choroba, leczenie lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zakłócić wyniki badania, wpłynąć na pełny udział uczestnika w badaniu lub udział ten może nie leżeć w najlepszym interesie uczestnika.