Sintilimab v kombinaci s bevacizumabem a TP chemoterapií v léčbě vysoce rizikového lokálně pokročilého NPC

Kritéria zahrnutí:

1. Dobrovolně podepsal písemný informovaný souhlas (ICF).
2. Muž nebo žena ve věku od 18 do 75 let.
3. Histologicky nově diagnostikovaní pacienti s diferencovaným nebo nediferencovaným nekeratinózním karcinomem (podle histologických typů Světové zdravotnické organizace [WHO]).
4. Pacienti ve stádiu nádoru TanyN2-3M0 (podle AJCC Edition 8).
5. ECOG skóre 0-1.
6. Adekvátní rezervy kostní dřeně/jater a ledvin/srdce a plic a další fyziologické funkční rezervy, u kterých se očekává úspěšné dokončení chemoradioterapie a imunoterapie.

Kritéria vyloučení:

1. subjekty s patologicky diagnostikovaným adenokarcinomem nebo sarkomem nosohltanu.
2. pacient má jinou malignitu během 3 let před první dávkou kromě nazofaryngeálního karcinomu. Subjekty s jinými malignitami, které byly vyléčeny lokální terapií, jako je bazální nebo kožní spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, cervikální karcinom nebo karcinom prsu in situ, jsou vyloučeny.
3. Během 4 týdnů před první dávkou se účastnil léčby zkoušeným lékem nebo používal zkoušené zařízení.
4. aktivní nebo předchozí definitivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida).
5. Historie imunodeficience; pozitivní test na protilátky HIV; současné chronické užívání systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních látek; jsou povoleny lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy.
6. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící (u žen ve fertilním věku je třeba zvážit těhotenský test a zdůraznit používání účinné antikoncepce během léčby).
7. Subjekty se známou aktivní plicní tuberkulózou (TB) a suspektní aktivní TB vyžadují klinické vyšetření k vyloučení; známá aktivní syfilisová infekce.
8. známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk; 9. pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění v anamnéze vyžadující systémové kortikosteroidy nebo současná pneumonitida.
9. závažné infekce během 4 týdnů před první dávkou, včetně, aniž by byl výčet omezující, komorbidit vyžadujících hospitalizaci, sepse nebo závažné pneumonie; aktivní infekce (s výjimkou antivirové léčby hepatitidy B nebo C), které dostaly systémovou protiinfekční léčbu během 2 týdnů před první dávkou.
10. Subjekty s neléčenou aktivní hepatitidou B (HBsAg pozitivní a HBV-DNA více než 1000 kopií/ml [200 IU/ml] nebo nad spodním limitem detekce) a léčbu proti viru hepatitidy B během studijní léčby jsou vyžadovány u subjektů s hepatitidou B ; subjekty s aktivní hepatitidou C (pozitivní HCV protilátky a hladina HCV-RNA nad spodní hranicí detekce).
11. některé z následujících kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění: a) infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, akutní nebo přetrvávající ischemie myokardu, symptomatické srdeční selhání (2. stupeň a vyšší podle funkční klasifikace New York Heart Association), nebo jakákoli arteriální tromboembolická příhoda během 6 měsíců před první dávkou; b) anamnéza žilních tromboembolických příhod (NCI CTCAE 5.0 verze 3 a vyšší), plicní embolie nebo jiného závažného tromboembolismu během 3 měsíců před první dávkou; c) přítomnost závažné arytmie vyžadující dlouhodobou medikamentózní intervenci; pacienti s asymptomatickou fibrilací síní se stabilní komorovou frekvencí jsou povoleni; d) přítomnost aneuryzmatu aorty, disekujícího aneuryzmatu aorty, stenózy arteria carotis interna a dalších závažných vaskulárních onemocnění, která mohou být život ohrožující nebo vyžadující chirurgický zákrok do 6 měsíců; e) předchozí anamnéza myokarditidy nebo kardiomyopatie.
12. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku jakéhokoli studovaného léku; známá anamnéza závažné přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky.

13 známá historie duševních onemocnění, zneužívání drog, alkoholismu nebo zneužívání drog; 15. těhotné nebo kojící ženy. 16. Jakákoli předchozí nebo současná nemoc, léčba nebo laboratorní abnormalita, která může zmást výsledky studie, ovlivnit plnou účast subjektu ve studii, nebo že účast nemusí být v nejlepším zájmu subjektu.