Sintilimabe combinado com bevacizumabe e quimioterapia TP no tratamento de NPC localmente avançado de alto risco

Critérios de inclusão:

1. Assinou um termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) por escrito voluntariamente.
2. Homem ou mulher, com idade entre 18 e 75 anos.
3. Pacientes recém-diagnosticados histologicamente com carcinoma não queratinoso diferenciado ou indiferenciado (de acordo com os tipos histológicos da Organização Mundial da Saúde [OMS]).
4. Pacientes com tumor em estágio TanyN2-3M0 (de acordo com AJCC Edição 8).
5. Pontuação ECOG 0-1.
6. Medula óssea adequada/função hepática e renal/coração e pulmão e outras reservas de função fisiológica, esperadas para completar com sucesso a quimiorradioterapia e a imunoterapia.

Critérios de exclusão:

1. indivíduos com adenocarcinoma ou sarcoma da nasofaringe diagnosticado patologicamente.
2. o sujeito tem outra doença maligna nos 3 anos anteriores à primeira dose, exceto carcinoma nasofaríngeo. Indivíduos com outras doenças malignas que foram curadas por terapia local, como carcinoma espinocelular basal ou cutâneo, câncer superficial de bexiga, carcinoma cervical ou de mama in situ, são excluídos.
3. Participou do tratamento com um medicamento experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
4. doença inflamatória intestinal definida ativa ou prévia (por exemplo, doença de Crohn ou colite ulcerativa).
5. História de imunodeficiência; teste de anticorpos anti-HIV positivo; uso crônico atual de corticosteroides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores; corticosteróides locais, oculares, intra-articulares, intranasais e inalados são permitidos.
6. Pacientes grávidas ou amamentando (para mulheres em idade fértil, testes de gravidez devem ser considerados e o uso de contracepção eficaz durante o tratamento deve ser enfatizado).
7. Indivíduos com tuberculose pulmonar (TB) ativa conhecida e suspeita de TB ativa requerem exame clínico para descartar; infecção de sífilis ativa conhecida.
8. história conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas; 9. história de pneumonite/doença pulmonar intersticial que requer corticosteroides sistêmicos ou pneumonite atual.
9. infecções graves nas 4 semanas anteriores à primeira dose, incluindo, mas não se limitando a, comorbidades que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave; infecções ativas (excluindo terapia antiviral para hepatite B ou C) que receberam terapia anti-infecciosa sistêmica nas 2 semanas anteriores à primeira dose.
10. Indivíduos com hepatite B ativa não tratada (HBsAg positivo e HBV-DNA superior a 1.000 cópias/ml [200 UI/ml] ou acima do limite inferior de detecção) e tratamento anti-vírus da hepatite B durante o tratamento do estudo são necessários para indivíduos com hepatite B ; indivíduos com hepatite C ativa (anticorpos HCV positivos e nível de RNA-HCV acima do limite inferior de detecção).
11. qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares e cerebrovasculares: a) enfarte do miocárdio, angina de peito instável, acidente cerebrovascular, ataque isquémico transitório, isquemia miocárdica aguda ou persistente, insuficiência cardíaca sintomática (Grau 2 e superior de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association), ou qualquer evento tromboembólico arterial nos 6 meses anteriores à primeira dose; b) história de eventos tromboembólicos venosos (NCI CTCAE 5.0 versão 3 e superior), embolia pulmonar ou outro tromboembolismo grave nos 3 meses anteriores à primeira dose; c) presença de arritmia grave com necessidade de intervenção medicamentosa de longo prazo; são permitidos pacientes com fibrilação atrial assintomática com frequência ventricular estável; d) presença de aneurisma de aorta, aneurisma dissecante de aorta, estenose de artéria carótida interna e outras doenças vasculares importantes que possam ser fatais ou necessitar de cirurgia dentro de 6 meses; e) história prévia de miocardite ou cardiomiopatia.
12. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de qualquer medicamento do estudo; história conhecida de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.

13 história conhecida de doença mental, abuso de drogas, alcoolismo ou abuso de drogas; 15. mulheres grávidas ou lactantes. 16. Qualquer doença, tratamento ou anormalidade laboratorial anterior ou atual que possa confundir os resultados do estudo, afetar a participação total do sujeito no estudo ou que a participação possa não ser do melhor interesse do sujeito.