Sintilimab combinato con Bevacizumab e chemioterapia TP nel trattamento dell'NPC localmente avanzato ad alto rischio

Criteri di inclusione:

1. Firmato volontariamente un modulo di consenso informato scritto (ICF).
2. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni.
3. Pazienti istologicamente di nuova diagnosi con carcinoma non cheratinoso differenziato o indifferenziato (secondo i tipi istologici dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]).
4. Pazienti con stadio tumorale TanyN2-3M0 (secondo AJCC Edizione 8).
5. Punteggio ECOG 0-1.
6. Adeguate riserve di midollo osseo/fegato e funzionalità renale/cuore e polmone e altre funzioni fisiologiche, previste per completare con successo la chemioradioterapia e l'immunoterapia.

Criteri di esclusione:

1. soggetti con adenocarcinoma o sarcoma del rinofaringe diagnosticati patologicamente.
2. il soggetto presenta altri tumori maligni nei 3 anni precedenti la prima dose, ad eccezione del carcinoma nasofaringeo. Sono esclusi i soggetti con altre neoplasie curate con terapia locale, come carcinoma basocellulare o cutaneo a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o della mammella.
3. Partecipazione al trattamento con un farmaco sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose.
4. malattia infiammatoria intestinale definita attiva o pregressa (ad es. morbo di Crohn o colite ulcerosa).
5. Storia di immunodeficienza; test positivo per gli anticorpi dell'HIV; uso cronico attuale di corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori; sono consentiti corticosteroidi locali, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori.
6. Pazienti in gravidanza o in allattamento (per le donne in età fertile si deve prendere in considerazione il test di gravidanza e si deve sottolineare l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento).
7. I soggetti con tubercolosi polmonare (TBC) attiva nota e sospetta tubercolosi attiva richiedono un esame clinico per escludere; nota infezione attiva da sifilide.
8. storia nota di trapianto d'organo allogenico e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche; 9. storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale che richiede corticosteroidi sistemici o polmonite in corso.
9. infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose, incluse ma non limitate a comorbidità che richiedono ospedalizzazione, sepsi o polmonite grave; infezioni attive (esclusa la terapia antivirale per l'epatite B o C) che hanno ricevuto terapia antinfettiva sistemica nelle 2 settimane precedenti la prima dose.
10. Per i soggetti affetti da epatite B è richiesto il trattamento dei soggetti con epatite B attiva non trattata (HBsAg positivo e HBV-DNA superiore a 1.000 copie/ml [200 UI/ml] o superiore al limite inferiore di rilevamento) e trattamento anti-virus dell'epatite B durante il trattamento in studio. ; soggetti con epatite C attiva (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento).
11. una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari e cerebrovascolari: a) infarto miocardico, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ischemia miocardica acuta o persistente, insufficienza cardiaca sintomatica (grado 2 e superiore secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association), o qualsiasi evento tromboembolico arterioso entro 6 mesi prima della prima dose; b) storia di eventi tromboembolici venosi (NCI CTCAE 5.0 versione 3 e successive), embolia polmonare o altro tromboembolia grave entro 3 mesi prima della prima dose; c) presenza di aritmia grave che richiede un intervento farmacologico a lungo termine; sono ammessi pazienti con fibrillazione atriale asintomatica con frequenza ventricolare stabile; d) presenza di aneurisma aortico, aneurisma dissecante aortico, stenosi dell'arteria carotide interna e altre gravi malattie vascolari che possono essere pericolose per la vita o richiedere un intervento chirurgico entro 6 mesi; e) storia pregressa di miocardite o cardiomiopatia.
12. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di qualsiasi farmaco in studio; storia nota di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.

13 storia nota di malattie mentali, abuso di droghe, alcolismo o abuso di droghe; 15. donne in gravidanza o in allattamento. 16. Qualsiasi malattia, trattamento o anomalia di laboratorio precedente o attuale che possa confondere i risultati dello studio, influenzare la piena partecipazione del soggetto allo studio o tale partecipazione potrebbe non essere nel migliore interesse del soggetto.