Sintilimabi yhdistettynä bevasitsumabiin ja TP-kemoterapiaan suuren riskin paikallisesti edenneen NPC:n hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) vapaaehtoisesti.
2. Mies tai nainen, iältään 18-75 vuotta.
3. Histologisesti äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on erilaistunut tai erilaistumaton ei-keratiinisyöpä (WHO:n histologisten tyyppien mukaan).
4. Potilaat, joilla on kasvainvaiheessa TanyN2-3M0 (AJCC Edition 8:n mukaan).
5. ECOG tulos 0-1.
6. Riittävät luuytimen/maksan ja munuaisten toiminnan/sydämen ja keuhkojen sekä muiden fysiologisten toimintojen reservit, joiden odotetaan vievän kemoterapian ja immunoterapian onnistuneesti päätökseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. potilailla, joilla on patologisesti diagnosoitu adenokarsinooma tai nenänielun sarkooma.
2. potilaalla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi nenänielun syöpä. Potilaat, joilla on muita paikallisella hoidolla parannettuja pahanlaatuisia kasvaimia, kuten tyvi- tai ihon levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ, suljetaan pois.
3. Osallistui hoitoon tutkimuslääkkeellä tai käytti tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
4. aktiivinen tai aiempi selvä tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus).
5. Immuunipuutos historia; positiivinen HIV-vasta-ainetesti; systeemisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden nykyinen krooninen käyttö; paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
6. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät (hedelmällisessä iässä olevien naisten osalta raskaustestin tekemistä tulee harkita ja tehokkaan ehkäisyn käyttöä hoidon aikana tulee korostaa).
7. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB) ja epäillään aktiivista tuberkuloosia, vaativat kliinisen tutkimuksen sulkeakseen pois; tunnettu aktiivinen kuppatulehdus.
8. allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tunnettu historia; 9. systeemisiä kortikosteroideja vaatinut keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus tai nykyinen keuhkotulehdus.
9. vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoa vaativat liitännäissairaudet, sepsis tai vakava keuhkokuume; aktiiviset infektiot (lukuun ottamatta B- tai C-hepatiittiviruslääkitystä), jotka ovat saaneet systeemistä infektionvastaista hoitoa 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
10. Potilailta, joilla on hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA yli 1000 kopiota/ml [200 IU/ml] tai yli tunnistusrajan) ja hepatiitti B -viruksen vastainen hoito tutkimushoidon aikana, vaaditaan potilailta, joilla on B-hepatiitti. ; koehenkilöt, joilla on aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso yli havaitsemisrajan).
11. jokin seuraavista sydän- ja aivoverenkierron sairauksista: a) sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, akuutti tai jatkuva sydänlihasiskemia, oireinen sydämen vajaatoiminta (asteen 2 ja korkeampi New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan), tai mikä tahansa valtimotromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; b) anamneesissa laskimotromboembolisia tapahtumia (NCI CTCAE 5.0 versio 3 tai uudempi), keuhkoemboliaa tai muuta vakavaa tromboemboliaa 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; c) vakavan rytmihäiriön esiintyminen, joka vaatii pitkäaikaista lääkehoitoa; potilaat, joilla on oireeton eteisvärinä ja vakaa kammiotaajuus, ovat sallittuja; d) aortan aneurysma, aortan dissektoiva aneurysma, sisäinen kaulavaltimon ahtauma ja muut vakavat verisuonisairaudet, jotka voivat olla hengenvaarallisia tai vaatia leikkausta 6 kuukauden sisällä; e) aiempi sydänlihastulehdus tai kardiomyopatia.
12. Tunnettu yliherkkyys minkä tahansa tutkimuslääkkeen jollekin komponentille; tunnettu vakava yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille.

13 tunnettu mielisairaus, huumeiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö; 15. raskaana olevat tai imettävät naiset. 16. Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen sairaus, hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, vaikuttaa tutkittavan täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai osallistuminen ei ehkä ole tutkittavan edun mukaista.