Szintilimab bevacizumabbal és TP kemoterápiával kombinálva a magas kockázatú lokálisan előrehaladott NPC kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Önként írt alá egy írásos informált beleegyezési űrlapot (ICF).
2. Férfi vagy nő, 18 és 75 év közötti.
3. Szövettanilag újonnan diagnosztizált, differenciált vagy differenciálatlan, nem keratinos karcinómában szenvedő betegek (az Egészségügyi Világszervezet [WHO] szövettani típusai szerint).
4. TanyN2-3M0 tumorstádiumú betegek (az AJCC 8. kiadása szerint).
5. ECOG pontszám 0-1.
6. Megfelelő csontvelő/máj- és vesefunkció/szív- és tüdő- és egyéb fiziológiai funkciótartalékok, amelyek várhatóan sikeresen befejezik a kemoradioterápiát és az immunterápiát.

Kizárási kritériumok:

1. patológiásan diagnosztizált nasopharynx adenokarcinómában vagy szarkómában szenvedő alanyok.
2. az alanynak egyéb rosszindulatú daganata van az első adag beadását megelőző 3 éven belül, kivéve a nasopharyngealis karcinómát. A helyi terápiával gyógyított egyéb rosszindulatú daganatos betegek, például bazális vagy bőr laphámsejtes karcinóma, felületes hólyagrák, méhnyak- vagy emlőkarcinóma in situ nem tartoznak ide.
3. Vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelésben vett részt, vagy vizsgálóeszközt használt az első adag beadását megelőző 4 héten belül.
4. aktív vagy korábbi határozott gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa) betegség.
5. Az anamnézisben előforduló immunhiány; pozitív HIV antitest teszt; szisztémás kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszív szerek jelenlegi krónikus alkalmazása; helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok megengedettek.
6. Terhes vagy szoptató betegek (fogamzóképes korú nők esetében fontolóra kell venni a terhességi teszt elvégzését, és hangsúlyozni kell a hatékony fogamzásgátlás alkalmazását a kezelés alatt).
7. Az ismerten aktív tüdőtuberkulózisban (TB) és feltételezett aktív tuberkulózisban szenvedő alanyok klinikai vizsgálatot igényelnek a kizárás érdekében; ismert aktív szifilisz fertőzés.
8. allogén szervátültetés és allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története; 9. szisztémás kortikoszteroidokat igénylő tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség anamnézisében vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
9. súlyos fertőzések az első adag beadását megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a kórházi kezelést igénylő társbetegségeket, szepszist vagy súlyos tüdőgyulladást; aktív fertőzések (kivéve a hepatitis B vagy C vírusellenes terápiáját), amelyek az első adag beadását megelőző 2 héten belül szisztémás fertőzésellenes kezelésben részesültek.
10. A kezeletlen aktív hepatitis B-ben (HBsAg pozitív és a HBV-DNS több mint 1000 kópia/ml [200 NE/ml] vagy az alsó kimutatási határ felett) szenvedő alanyok és a vizsgálati kezelés során hepatitis B vírus elleni kezelés szükséges a hepatitis B-ben szenvedő alanyok számára. ; aktív hepatitis C-ben szenvedő alanyok (HCV antitest pozitív és HCV-RNS szintje az alsó kimutatási határ felett van).
11. az alábbi kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri betegségek bármelyike: a) szívinfarktus, instabil angina pectoris, cerebrovascularis baleset, tranziens ischaemiás roham, akut vagy perzisztáló szívizom ischaemia, tünetekkel járó szívelégtelenség (2. fokozat és magasabb a New York Heart Association funkcionális besorolása szerint), vagy bármely artériás thromboemboliás esemény az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül; b) az anamnézisben szereplő vénás thromboemboliás események (NCI CTCAE 5.0 3 és újabb verzió), tüdőembólia vagy egyéb súlyos tromboembólia az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül; c) súlyos aritmia jelenléte, amely hosszú távú gyógyszeres beavatkozást igényel; tünetmentes pitvarfibrillációban szenvedő betegek stabil kamrai frekvenciával megengedettek; d) aorta aneurizma, aorta disszekciós aneurizma, belső nyaki artéria szűkület és egyéb súlyos érbetegségek, amelyek életveszélyesek lehetnek, vagy 6 hónapon belül műtétre szorulnak; e) korábbi myocarditis vagy cardiomyopathia anamnézisében.
12. Ismert túlérzékenység bármely vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szemben; más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenység anamnézisében.

13 mentális betegség, kábítószerrel való visszaélés, alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés ismert története; 15. terhes vagy szoptató nők. 16. Bármilyen korábbi vagy jelenlegi betegség, kezelés vagy laboratóriumi eltérés, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, befolyásolhatja az alany teljes körű részvételét a vizsgálatban, vagy előfordulhat, hogy a részvétel nem szolgálja az alany érdekeit.