Étude de bioéquivalence du paclitaxel pour injection (lié à l'albumine) chez des sujets atteints d'un cancer du sein

Critères d'intégration :

1. Les sujets participent volontairement à l'étude et signent les formulaires de consentement éclairé (ICF) ;
2. Patientes atteintes d'un cancer du sein confirmé par histopathologie et/ou cytologie qui remplissent l'une des conditions suivantes : ① atteintes d'un cancer du sein métastatique qui ne répond pas à la chimiothérapie combinée ou d'un cancer du sein récurrent dans les 6 mois suivant une chimiothérapie adjuvante, et un médicament anticancéreux anthracycline doit être utilisé lors d'une chimiothérapie précédente, sauf contre-indication clinique ; ② les enquêteurs déterminent que les sujets sont candidats au paclitaxel lié à l'albumine en référence aux directives de traitement (lignes directrices du NCCN et lignes directrices du CSCO pour le cancer du sein) ;
3. Âgés de 18 à 75 ans (tous deux inclus), hommes ou femmes ; indice de masse corporelle (IMC) ≥17 (IMC = poids (kg)/taille (m2)) ;
4. Le score ECOG est de 0-2 ;
5. La durée de survie attendue est ≥ 3 mois ;
6. Les sujets n'ont pas l'intention de devenir enceintes et utilisent volontairement une contraception non pharmacologique (telle que l'abstinence totale, le préservatif, l'anneau contraceptif, la vasectomie, etc.) ou d'autres méthodes contraceptives très efficaces, et n'ont pas l'intention de donner des ovules ou du sperme tout au long de l'essai et dans les 6 mois suivant la dernière dose ;
7. Sujets avec les résultats des tests de laboratoire suivants : hémoglobine (Hb) ≥80 g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours), nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 * 109/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥100 * 109/ L ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la valeur normale (pour les patients sans métastases hépatiques) ou ≤ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale (pour les patients présentant des métastases hépatiques) ; bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (pour les patients sans métastases hépatiques) ou ≤ 3 fois la limite supérieure de la valeur normale (pour les patients présentant des métastases hépatiques) ; clairance de la créatinine sérique ≥60 mL/min [formule : Ccr : (140 - âge) * poids corporel (kg) * 0,85 (si femme)/0,818 *Scr (μmol/L)] ; rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ;
8. Les sujets sont capables de bien communiquer avec l'investigateur et de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Sujets présentant une constitution allergique (à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques légères), ou qui sont connus (ou suspectés) d'être allergiques ou d'avoir une réaction spécifique au principe actif paclitaxel ou aux excipients, l'albumine ;
2. Sujets ayant reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une immunothérapie et endocrinothérapie dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament expérimental et qui répondent toujours au traitement ;
3. Sujets ayant souffert d'une maladie grave du système vasculaire cardio-cérébral, des poumons, du foie, des reins, du tractus gastro-intestinal, du système endocrinien, du système immunitaire, de la peau, du système musculo-squelettique et du système nerveux ou de troubles psychiatriques dans les 3 mois précédant le dépistage et sont considérés comme inaptes à l'inscription par l'enquêteur ;
4. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou ayant subi une fracture dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou envisageant de subir une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude ;
5. Sujets ayant reçu un traitement avec d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'étude ;
6. Sujets ayant utilisé des substrats, des inducteurs ou des inhibiteurs des enzymes CYP2C8 ou CYP3A4 (y compris, mais sans s'y limiter, le kétoconazole et d'autres agents antifongiques imidazole, le vérapamil, le diazépam, la quinidine, la dexaméthasone, la cyclosporine, le téniposide, l'étoposide, la vincristine, la testostérone, le 17-α diéthylstilbestrol, acide rétinoïque, quercétine, érythromycine, fluoxétine, gemfibrozil, cimétidine, ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, éfavirenz, névirapine, etc.) dans les médicaments concomitants dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental ou si vous ne suspendez pas le traitement pendant l'étude (sauf pour un dosage stable à l'état d'équilibre, c'est-à-dire le schéma posologique reste inchangé);
7. Sujets ayant suivi un régime alimentaire spécial (aliments qui affectent l'activité de l'enzyme CYP3A4 ou CYP2C8, tels que pamplemousse, pomelo, mangue, etc.), fait de l'exercice vigoureusement ou avec d'autres facteurs pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament dans les 48 heures. avant l'administration du médicament expérimental ;
8. Sujets ayant reçu un traitement par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
9. Sujets présentant une neuropathie sensorielle/neuropathie périphérique de grade 2 ou plus lors du dépistage ;
10. Sujets ayant subi un infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant l'étude), un angor sévère ou instable et une insuffisance cardiaque de grade III-IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), ou ayant subi un pontage coronarien ou périphérique ;
11. Sujets présentant une hypertension mal contrôlée (avec une pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg sous traitement régulier) ;
12. Sujets ayant une tendance aux saignements ou recevant un traitement thrombolytique ou anticoagulant ou ayant donné ou perdu plus de 400 ml de sang dans les 3 mois précédant l'administration du médicament expérimental ;
13. Sujets présentant des anomalies ECG à 12 dérivations cliniquement significatives, considérées comme inadaptées à l'inscription par l'investigateur ;
14. Sujets ayant des antécédents d'alcool (boire plus de 14 unités d'alcool par semaine dans les 6 mois précédant la première dose : 1 unité = 285 ml de bière, ou 25 ml de spiritueux, ou 100 ml de vin), de toxicomanie (en utilisant stupéfiants ou psychotropes à des fins non médicales) ou une dépendance à des drogues, qui a fumé plus de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant le dépistage, ou qui n'a pas pu arrêter de fumer ou de boire pendant cette période de la signature des ICF à la réalisation de l’étude de bioéquivalence ;
15. Sujets avec des résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'ADN du VHB, l'anticorps central de l'hépatite C (VHC-cAg), l'ARN du VHC, les anticorps anti-VIH, les anticorps du tréponème pallidum ou le test rapide à la réaction plasmatique (RPR) ;
16. Femmes enceintes ou allaitantes ;
17. Autres conditions jugées inappropriées pour la participation par l'enquêteur.