Bioekvivalensstudie av paklitaksel til injeksjon (albumbundet) hos pasienter med brystkreft

Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner deltar frivillig i studien og signerer skjemaene for informert samtykke (ICFs);
2. Pasienter med brystkreft bekreftet av histopatologi og/eller cytologi som oppfyller en av følgende tilstander: ① med metastatisk brystkreft som ikke reagerer på kombinasjonskjemoterapi eller tilbakevendende brystkreft innen 6 måneder etter adjuvant kjemoterapi, og et antracyklin-antikreftmedisin bør brukes i forrige kjemoterapi med mindre det er klinisk kontraindisert; ② etterforskere fastslår at forsøkspersoner er kandidater for albuminbundet paklitaksel ved referanse til behandlingsretningslinjene (NCCN-retningslinjer og CSCO-retningslinjer for brystkreft);
3. I alderen 18-75 år (begge inkludert), menn eller kvinner; kroppsmasseindeks (BMI) ≥17 (BMI = vekt (kg)/høyde (m2));
4. ECOG-resultatet er 0-2;
5. Forventet overlevelsestid er ≥3 måneder;
6. Forsøkspersonene har ingen planer om å bli gravide og bruker frivillig ikke-farmakologisk prevensjon (som totalavholdenhet, kondom, prevensjonsring, vasektomi osv.) eller andre svært effektive prevensjonsmetoder, og har ingen planer om å donere egg eller sæd under hele forsøket og innen 6 måneder etter siste dose;
7. Forsøkspersoner med laboratorietestresultatene som følger: hemoglobin (Hb) ≥80 g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager), absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 * 109/L, antall blodplater (PLT) ≥100 * 109/ L; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 ganger øvre grense for normalverdi (for pasienter uten levermetastase) eller ≤5 ganger øvre grense for normalverdi (for pasienter med levermetastase); total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi (for pasienter uten levermetastase) eller ≤3 ganger øvre grense for normalverdi (for pasienter med levermetastase); serumkreatininclearance ≥60 mL/min [formel: Ccr: (140 - alder) * kroppsvekt (kg) * 0,85 (hvis kvinne)/0,818 * Scr (μmol/L)]; internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi;
8. Forsøkspersonene er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren og forstå og etterkomme kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med allergisk konstitusjon (unntatt milde asymptomatiske sesongmessige allergier), eller som er kjent (eller mistenkt) for å være allergiske mot eller har en spesifikk reaksjon på den aktive ingrediensen paklitaksel eller hjelpestoffer, albumin;
2. Forsøkspersoner som har mottatt strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi og endokrinoterapi innen 4 uker før administrering av undersøkelseslegemidlet og fortsatt responderer på behandlingen;
3. Personer som har lidd av alvorlig sykdom i kardio-cerebralt vaskulært system, lunge, lever, nyre, mage-tarmkanal, endokrine system, immunsystem, hud, muskel- og skjelettsystem og nervesystem eller psykiatriske lidelser innen 3 måneder før screening og anses som uegnet for påmelding av etterforskeren;
4. Personer som har gjennomgått større operasjoner eller lidd av brudd innen 4 uker før screening, eller planlegger å gjennomgå større operasjoner under studien;
5. Forsøkspersoner som har mottatt behandling med andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før studien;
6. Personer som har brukt substrater, induktorer eller hemmere av CYP2C8- eller CYP3A4-enzymer (inkludert, men ikke begrenset til ketokonazol og andre imidazol-antifungale midler, verapamil, diazepam, kinidin, deksametason, cyklosporin, teniposid, etoposid, etoposid, α dietylstilbestrol, retinsyre, quercetin, erytromycin, fluoksetin, gemfibrozil, cimetidin, ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapin, etc.) i løpet av den første dosen av medisiner i løpet av den første 4 uken av undersøkelsen av medisiner. narkotika eller mislykkes å suspendere medisiner under studien (bortsett fra stabil dosering ved steady state, dvs. doseringsregimet forblir uendret);
7. Personer som har spist spesialkost (mat som påvirker aktiviteten til CYP3A4 eller CYP2C8 enzym, som grapefrukt, pomelo, mango, etc.), trente kraftig eller med andre faktorer som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse innen 48 timer før administrering av undersøkelsesstoffet;
8. Personer som har mottatt behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen 2 uker før screening;
9. Personer med grad 2 eller høyere sensorisk nevropati/perifer nevropati ved screening;
10. Forsøkspersoner som har opplevd hjerteinfarkt (innen 6 måneder før studien), alvorlig eller ustabil angina og hjertesvikt av grad III-IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikasjon, eller gjennomgått koronar eller perifer arterie bypass-transplantasjon;
11. Personer med dårlig kontrollert hypertensjon (med systolisk blodtrykk på >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk på >100 mmHg under vanlig medisinering);
12. Personer som har blødningstendenser eller får trombolytisk eller antikoagulerende terapi eller som har donert eller mistet mer enn 400 ml blod innen 3 måneder før administrering av undersøkelsesmedisinen;
13. Personer med klinisk signifikante 12-avlednings-EKG-avvik, som vurderes som uegnet for registrering av etterforskeren;
14. Personer med en historie med alkohol (drikker mer enn 14 enheter alkohol per uke innen 6 måneder før første dose: 1 enhet = 285 ml øl, eller 25 ml brennevin eller 100 ml vin), narkotikamisbruk (ved bruk av narkotiske stoffer eller psykotrope stoffer for ikke-medisinske formål) eller avhengighet av narkotika, som røykte mer enn 5 sigaretter per dag innen 3 måneder før screening, eller som ikke kunne slutte å røyke eller drikke i perioden fra signering av ICF-ene til fullføring av bioekvivalensstudien;
15. Personer med positive resultater av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), HBV DNA, hepatitt C kjerneantistoff (HCV-cAg), HCV RNA, HIV antistoff, treponema pallidum antistoff eller rask plasma reagin (RPR) test;
16. Gravide eller ammende kvinner;
17. Andre forhold bedømt som upassende for deltakelse av etterforskeren.