Estudo de bioequivalência de paclitaxel para injeção (ligado à albumina) em indivíduos com câncer de mama

Critérios de inclusão:

1. Os sujeitos participam voluntariamente do estudo e assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
2. Pacientes com câncer de mama confirmado por histopatologia e/ou citologia que atendem a uma das seguintes condições: ① com câncer de mama metastático que não responde à quimioterapia combinada ou câncer de mama recorrente dentro de 6 meses após a quimioterapia adjuvante, e um medicamento anticâncer antraciclina deve ser usado na quimioterapia anterior, a menos que seja clinicamente contraindicado; ② os investigadores determinam que os indivíduos são candidatos ao paclitaxel ligado à albumina por referência às diretrizes de tratamento (Diretrizes NCCN e Diretrizes CSCO para câncer de mama);
3. Idade entre 18 e 75 anos (ambos incluídos), sexo masculino ou feminino; índice de massa corporal (IMC) ≥17 (IMC = peso (kg)/altura (m2));
4. A pontuação ECOG é 0-2;
5. O tempo de sobrevivência esperado é ≥3 meses;
6. Os participantes não têm planos de engravidar e usar voluntariamente contraceptivos não farmacológicos (como abstinência total, preservativo, anel anticoncepcional, vasectomia, etc.) ou outros métodos contraceptivos altamente eficazes, e não têm planos de doar óvulos ou espermatozoides durante o estudo e dentro de 6 meses após a última dose;
7. Indivíduos com resultados de exames laboratoriais como segue: hemoglobina (Hb) ≥80 g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias), contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 * 109/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥100 * 109/ eu; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 vezes o limite superior do valor normal (para pacientes sem metástase hepática) ou ≤5 vezes o limite superior do valor normal (para pacientes com metástase hepática); bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal (para pacientes sem metástase hepática) ou ≤3 vezes o limite superior do valor normal (para pacientes com metástase hepática); depuração de creatinina sérica ≥60 mL/min [fórmula: Ccr: (140 - idade) * peso corporal (kg) * 0,85 (se mulher)/0,818 * Scr (μmol/L)]; razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal;
8. Os sujeitos são capazes de se comunicar bem com o investigador e compreender e cumprir os requisitos do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com constituição alérgica (excluindo alergias sazonais leves assintomáticas), ou que são conhecidos (ou suspeitos) de serem alérgicos ou têm uma reação específica ao ingrediente ativo paclitaxel ou excipientes, albumina;
2. Indivíduos que receberam radioterapia, quimioterapia, imunoterapia e endocrinoterapia nas 4 semanas anteriores à administração do medicamento experimental e ainda respondem ao tratamento;
3. Indivíduos que sofreram de doença grave do sistema vascular cardiocerebral, pulmão, fígado, rim, trato gastrointestinal, sistema endócrino, sistema imunológico, pele, sistema músculo-esquelético e sistema nervoso ou distúrbios psiquiátricos nos 3 meses anteriores à triagem e são considerados inadequados para inscrição pelo investigador;
4. Indivíduos que foram submetidos a uma grande cirurgia ou sofreram fratura nas 4 semanas anteriores à triagem, ou planejam se submeter a uma grande cirurgia durante o estudo;
5. Indivíduos que receberam tratamento com outros medicamentos em investigação nas 4 semanas anteriores ao estudo;
6. Indivíduos que usaram substratos, indutores ou inibidores das enzimas CYP2C8 ou CYP3A4 (incluindo, mas não limitado a, cetoconazol e outros agentes antifúngicos imidazol, verapamil, diazepam, quinidina, dexametasona, ciclosporina, teniposídeo, etoposídeo, vincristina, testosterona, 17-α dietilestilbestrol, ácido retinóico, quercetina, eritromicina, fluoxetina, genfibrozil, cimetidina, ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz, nevirapina, etc.) em medicamentos concomitantes nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento experimental ou não suspender os medicamentos durante o estudo (exceto para dosagem estável no estado estacionário, ou seja, o regime de dosagem permanece inalterado);
7. Indivíduos que consumiram dieta especial (alimentos que afetam a atividade da enzima CYP3A4 ou CYP2C8, como toranja, pomelo, manga, etc.), praticaram exercícios vigorosos ou com outros fatores que podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento em 48 horas antes da administração do medicamento experimental;
8. Indivíduos que receberam terapia com fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) 2 semanas antes da triagem;
9. Indivíduos com neuropatia sensorial/neuropatia periférica de grau 2 ou superior na triagem;
10. Indivíduos que sofreram infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes do estudo), angina grave ou instável e insuficiência cardíaca grau III-IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA), ou foram submetidos a cirurgia de revascularização do miocárdio ou periférica;
11. Indivíduos com hipertensão mal controlada (com pressão arterial sistólica >160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg sob medicação regular);
12. Indivíduos que têm tendência a sangramento ou estão recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante ou doaram ou perderam mais de 400 mL de sangue nos 3 meses anteriores à administração do medicamento experimental;
13. Indivíduos com anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações, que são considerados inadequados para inscrição pelo investigador;
14. Indivíduos com histórico de álcool (beber mais de 14 unidades de álcool por semana nos 6 meses anteriores à primeira dose: 1 unidade = 285 mL de cerveja, ou 25 mL de destilado, ou 100 mL de vinho), abuso de drogas (usando estupefacientes ou psicotrópicos para fins não médicos) ou dependência de drogas, que fumou mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou que não conseguiu parar de fumar ou beber durante o período desde a assinatura do TCLE para conclusão do estudo de bioequivalência;
15. Indivíduos com resultados positivos de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), DNA de HBV, anticorpo central da hepatite C (HCV-cAg), RNA de HCV, anticorpo de HIV, anticorpo de treponema pallidum ou teste rápido de reagina plasmática (RPR);
16. Mulheres grávidas ou lactantes;
17. Outras condições julgadas inadequadas para participação do investigador.