Bioekvivalenční studie paklitaxelu pro injekci (vázaný na album) u pacientů s rakovinou prsu

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty se dobrovolně účastní studie a podepisují formuláře informovaného souhlasu (ICF);
2. Pacientky s karcinomem prsu potvrzeným histopatologií a/nebo cytologií, kteří splňují jednu z následujících podmínek: ① s metastatickým karcinomem prsu, který nereaguje na kombinovanou chemoterapii nebo recidivujícím karcinomem prsu do 6 měsíců po adjuvantní chemoterapii, a mají být použity antracyklinové protinádorové léčivo v předchozí chemoterapii, pokud není klinicky kontraindikována; ② vyšetřovatelé určují, že subjekty jsou kandidáty na paklitaxel vázaný na albumin odkazem na pokyny pro léčbu (pokyny NCCN a pokyny CSCO pro rakovinu prsu);
3. Ve věku 18-75 let (oba včetně), muži nebo ženy; index tělesné hmotnosti (BMI) ≥17 (BMI = hmotnost (kg)/výška (m2));
4. Skóre ECOG je 0-2;
5. Očekávaná doba přežití je ≥3 měsíce;
6. Subjekty neplánují otěhotnět a dobrovolně používají nefarmakologickou antikoncepci (jako je úplná abstinence, kondom, antikoncepční kroužek, vazektomie atd.) nebo jiné vysoce účinné antikoncepční metody a neplánují darovat vajíčka nebo sperma během studie a do 6 měsíců po poslední dávce;
7. Subjekty s následujícími výsledky laboratorních testů: hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů), absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 * 109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 * 109/ L; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3násobek horní hranice normální hodnoty (pro pacienty bez jaterních metastáz) nebo ≤5násobek horní hranice normální hodnoty (pro pacienty s jaterními metastázami); celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (u pacientů bez jaterních metastáz) nebo ≤3násobek horní hranice normální hodnoty (u pacientů s jaterními metastázami); clearance kreatininu v séru ≥60 ml/min [vzorec: Ccr: (140 - věk) * tělesná hmotnost (kg) * 0,85 (pokud jsou ženy)/0,818 * Scr (μmol/L)]; mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty;
8. Subjekty jsou schopny dobře komunikovat se zkoušejícím a chápat a dodržovat požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci s alergickou konstitucí (s výjimkou mírných asymptomatických sezónních alergií) nebo ti, o kterých je známo (nebo existuje podezření), že jsou alergičtí nebo mají specifickou reakci na účinnou látku paclitaxel nebo pomocné látky, albumin;
2. Jedinci, kteří podstoupili radioterapii, chemoterapii, imunoterapii a endokrinoterapii během 4 týdnů před podáním hodnoceného léku a stále reagují na léčbu;
3. Osoby, které během 3 měsíců před screeningem trpěly závažným onemocněním kardiovaskulárního systému, plic, jater, ledvin, gastrointestinálního traktu, endokrinního systému, imunitního systému, kůže, pohybového aparátu a nervového systému nebo psychiatrickými poruchami a jsou považovány za nevhodné pro zařazení vyšetřovatelem;
4. Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok nebo utrpěly zlomeninu během 4 týdnů před screeningem, nebo plánují podstoupit větší chirurgický zákrok během studie;
5. Subjekty, které byly léčeny jinými zkoumanými léky během 4 týdnů před studií;
6. Subjekty, které užívaly substráty, induktory nebo inhibitory enzymů CYP2C8 nebo CYP3A4 (včetně, ale bez omezení, ketokonazolu a dalších imidazolových antifungálních látek, verapamilu, diazepamu, chinidinu, dexamethasonu, cyklosporinu, teniposidu, etoposidu, vinkristinu, α-testosteronu, distil7ethylu kyselina retinová, kvercetin, erythromycin, fluoxetin, gemfibrozil, cimetidin, ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapin atd.) při souběžné medikaci k přerušení léčby během 4 týdnů před zkoušením první dávky léku nebo k selhání léčby léky během studie (kromě stabilního dávkování v ustáleném stavu, tj. režim dávkování zůstává nezměněn);
7. Jedinci, kteří konzumovali speciální dietu (potraviny ovlivňující aktivitu enzymu CYP3A4 nebo CYP2C8, jako je grapefruit, pomelo, mango atd.), cvičili intenzivně nebo s jinými faktory, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku do 48 hodin před podáním zkoumaného léku;
8. Subjekty, které dostaly terapii faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) během 2 týdnů před screeningem;
9. Subjekty se senzorickou neuropatií/periferní neuropatií stupně 2 nebo vyšším při screeningu;
10. Subjekty, které prodělaly infarkt myokardu (během 6 měsíců před studií), těžkou nebo nestabilní anginu pectoris a srdeční selhání stupně III-IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) nebo podstoupily bypass koronární nebo periferní arterie;
11. Subjekty se špatně kontrolovanou hypertenzí (se systolickým krevním tlakem >160 mmHg a/nebo diastolickým krevním tlakem >100 mmHg při pravidelné medikaci);
12. Jedinci, kteří mají sklon ke krvácení nebo dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu nebo darovali nebo ztratili více než 400 ml krve během 3 měsíců před podáním zkoumaného léku;
13. Subjekty s klinicky významnými abnormalitami 12svodového EKG, které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení;
14. Subjekty s anamnézou alkoholu (pijící více než 14 jednotek alkoholu týdně během 6 měsíců před první dávkou: 1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml lihoviny nebo 100 ml vína), zneužívání drog (používání omamné látky nebo psychofarmaka pro nelékařské účely) nebo závislost na drogách, kteří během 3 měsíců před screeningem vykouřili více než 5 cigaret denně nebo nedokázali přestat kouřit nebo pití během období od podepsání ICF do dokončení studie bioekvivalence;
15. Subjekty s pozitivními výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), HBV DNA, jádrové protilátky proti hepatitidě C (HCV-cAg), HCV RNA, HIV protilátky, protilátky proti treponema pallidum nebo testu rychlé reaginace plazmy (RPR);
16. Těhotné nebo kojící ženy;
17. Jiné podmínky, které vyšetřovatel považoval za nevhodné pro účast.