Studio di bioequivalenza del paclitaxel iniettabile (legato all'albumina) in soggetti con cancro al seno

Criteri di inclusione:

1. I soggetti partecipano volontariamente allo studio e firmano i moduli di consenso informato (ICF);
2. Pazienti con cancro al seno confermato dall'istopatologia e/o dalla citologia che soddisfano una delle seguenti condizioni: ① con cancro al seno metastatico che non risponde alla chemioterapia di combinazione o cancro al seno ricorrente entro 6 mesi dopo la chemioterapia adiuvante e deve essere utilizzato un farmaco antitumorale antraciclinico nella precedente chemioterapia a meno che non vi siano controindicazioni cliniche; ② gli sperimentatori stabiliscono che i soggetti sono candidati al paclitaxel legato all'albumina facendo riferimento alle linee guida sul trattamento (linee guida NCCN e linee guida CSCO per il cancro al seno);
3. Età compresa tra 18 e 75 anni (entrambi compresi), maschi o femmine; indice di massa corporea (BMI) ≥17 (BMI = peso (kg)/altezza (m2));
4. Il punteggio ECOG è 0-2;
5. Il tempo di sopravvivenza previsto è ≥ 3 mesi;
6. I soggetti non hanno intenzione di iniziare una gravidanza e utilizzano volontariamente contraccettivi non farmacologici (come astinenza totale, preservativo, anello contraccettivo, vasectomia, ecc.) o altri metodi contraccettivi altamente efficaci e non hanno intenzione di donare ovuli o sperma durante lo studio e entro 6 mesi dall'ultima dose;
7. Soggetti con risultati dei test di laboratorio come segue: emoglobina (Hb) ≥ 80 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni), conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 * 109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 100 * 109/ L; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore del valore normale (per pazienti senza metastasi epatiche) o ≤ 5 volte il limite superiore del valore normale (per pazienti con metastasi epatiche); bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale (per pazienti senza metastasi epatiche) o ≤3 volte il limite superiore del valore normale (per pazienti con metastasi epatiche); clearance della creatinina sierica ≥60 ml/min [formula: Ccr: (140 - età) * peso corporeo (kg) * 0,85 (se femmina)/0,818 *Scr (μmol/L)]; rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale;
8. I soggetti sono in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con costituzione allergica (escluse le allergie stagionali lievi asintomatiche), o che sono noti (o sospettati) di essere allergici o che hanno una reazione specifica al principio attivo paclitaxel o agli eccipienti, albumina;
2. Soggetti che hanno ricevuto radioterapia, chemioterapia, immunoterapia ed endocrinoterapia nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco sperimentale e che rispondono ancora al trattamento;
3. Soggetti che hanno sofferto di gravi malattie del sistema vascolare cardio-cerebrale, del polmone, del fegato, dei reni, del tratto gastrointestinale, del sistema endocrino, del sistema immunitario, della pelle, del sistema muscolo-scheletrico e del sistema nervoso o di disturbi psichiatrici entro 3 mesi prima dello screening e sono considerati non idonei all'arruolamento dall'investigatore;
4. Soggetti che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico importante o hanno subito una frattura nelle 4 settimane precedenti lo screening o che pianificano di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante lo studio;
5. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con altri farmaci sperimentali nelle 4 settimane precedenti lo studio;
6. Soggetti che hanno utilizzato substrati, induttori o inibitori degli enzimi CYP2C8 o CYP3A4 (inclusi ma non limitati a ketoconazolo e altri agenti antifungini imidazolici, verapamil, diazepam, chinidina, desametasone, ciclosporina, teniposide, etoposide, vincristina, testosterone, 17-α dietilstilbestrolo, acido retinoico, quercetina, eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil, cimetidina, ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicina, carbamazepina, fenitoina, efavirenz, nevirapina, ecc.) in terapia concomitante nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco sperimentale o non riescono a sospendere i farmaci durante dello studio (ad eccezione del dosaggio stabile allo stato stazionario, vale a dire il regime di dosaggio rimane invariato);
7. Soggetti che hanno consumato una dieta speciale (alimenti che influenzano l'attività dell'enzima CYP3A4 o CYP2C8, come pompelmo, pomelo, mango, ecc.), esercitato intensamente o con altri fattori che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco entro 48 ore prima della somministrazione del farmaco sperimentale;
8. Soggetti che hanno ricevuto terapia con il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 2 settimane prima dello screening;
9. Soggetti con neuropatia sensoriale/neuropatia periferica di grado 2 o superiore allo screening;
10. Soggetti che hanno avuto infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello studio), angina grave o instabile e insufficienza cardiaca di grado III-IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) o sottoposti a bypass coronarico o arterioso periferico;
11. Soggetti con ipertensione scarsamente controllata (con pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg sotto terapia regolare);
12. Soggetti che presentano tendenza al sanguinamento o stanno ricevendo terapia trombolitica o anticoagulante o hanno donato o perso più di 400 ml di sangue entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco sperimentale;
13. Soggetti con anomalie clinicamente significative dell'ECG a 12 derivazioni, considerati non idonei all'arruolamento da parte dello sperimentatore;
14. Soggetti con una storia di alcol (bere più di 14 unità di alcol a settimana nei 6 mesi precedenti la prima dose: 1 unità = 285 mL di birra, o 25 mL di superalcolici, o 100 mL di vino), abuso di droghe (uso di narcotici o psicofarmaci per scopi non medici) o dipendenza da droghe, che hanno fumato più di 5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening o che non sono riusciti a smettere di fumare o bere durante il periodo dalla firma degli ICF al completamento dello studio di bioequivalenza;
15. Soggetti con risultati positivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'HBV DNA, dell'anticorpo core dell'epatite C (HCV-cAg), dell'HCV RNA, dell'anticorpo dell'HIV, dell'anticorpo del treponema pallidum o del test della reagina plasmatica rapida (RPR);
16. Donne in gravidanza o in allattamento;
17. Altre condizioni giudicate inappropriate per la partecipazione dello sperimentatore.