Исследование биоэквивалентности паклитаксела для инъекций (связанного с альбумином) у пациентов с раком молочной железы

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвуют в исследовании и подписывают формы информированного согласия (ICF);
2. Пациентам с раком молочной железы, подтвержденным гистопатологией и/или цитологическим исследованием, которые соответствуют одному из следующих условий: ① с метастатическим раком молочной железы, который не реагирует на комбинированную химиотерапию, или рецидивирующим раком молочной железы в течение 6 месяцев после адъювантной химиотерапии, и следует использовать противораковый препарат антрациклина. при предыдущей химиотерапии, если нет клинических противопоказаний; ② исследователи определяют, что субъекты являются кандидатами на паклитаксел, связанный с альбумином, на основании руководств по лечению (рекомендации NCCN и рекомендации CSCO по раку молочной железы);
3. Возраст 18-75 лет (оба включительно), мужчины или женщины; индекс массы тела (ИМТ) ≥17 (ИМТ = вес (кг)/рост (м2));
4. Оценка ECOG — 0–2;
5. Ожидаемое время выживания составляет ≥3 месяцев;
6. Субъекты не планируют забеременеть и добровольно использовать нефармакологические методы контрацепции (такие как полное воздержание, презерватив, противозачаточное кольцо, вазэктомия и т. д.) или другие высокоэффективные методы контрацепции, а также не планируют сдавать яйцеклетки или сперму на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы;
7. Субъекты со следующими результатами лабораторных исследований: гемоглобин (Hb) ≥80 г/л (без переливания крови в течение 14 дней), абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5*109/л, количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥100*109/л. Л; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (для пациентов без метастазов в печень) или в 5 раз превышают верхнюю границу нормы (для пациентов с метастазами в печень); общий билирубин (TBIL) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (для пациентов без метастазов в печень) или в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (для пациентов с метастазами в печень); Клиренс креатинина сыворотки ≥60 мл/мин [формула: Ccr: (140 - возраст) * масса тела (кг) * 0,85 (для женщин)/0,818 * Scr (мкмоль/л)]; международное нормализованное отношение (МНО) в 1,5 раза превышает верхний предел нормального значения;
8. Субъекты способны хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования.

Критерии исключения:

1. Субъекты с аллергической конституцией (за исключением легкой бессимптомной сезонной аллергии) или у которых известно (или есть подозрение) аллергия или специфическая реакция на активный ингредиент паклитаксел или вспомогательные вещества, альбумин;
2. Субъекты, получившие лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию и эндокринотерапию в течение 4 недель до введения исследуемого препарата и все еще реагирующие на лечение;
3. Субъекты, перенесшие серьезные заболевания сердечно-сосудистой системы, легких, печени, почек, желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы, иммунной системы, кожи, опорно-двигательного аппарата и нервной системы или психические расстройства в течение 3 месяцев до скрининга и считаются непригодными для включения в исследование. следователем;
4. Субъекты, перенесшие серьезную операцию или перенесшие перелом в течение 4 недель до скрининга или планирующие перенести серьезную операцию во время исследования;
5. Субъекты, получавшие лечение другими исследуемыми препаратами в течение 4 недель до исследования;
6. Субъекты, которые использовали субстраты, индукторы или ингибиторы ферментов CYP2C8 или CYP3A4 (включая, помимо прочего, кетоконазол и другие имидазольные противогрибковые средства, верапамил, диазепам, хинидин, дексаметазон, циклоспорин, тенипозид, этопозид, винкристин, тестостерон, 17-α диэтилстильбэстрол, ретиноевая кислота, кверцетин, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, циметидин, ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин и др.) при одновременном приеме препаратов в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или при отсутствии отмены препараты во время исследования (за исключением стабильных дозирование в равновесном режиме, т.е. режим дозирования остается неизменным);
7. Субъекты, соблюдающие специальную диету (продукты, влияющие на активность фермента CYP3A4 или CYP2C8, такие как грейпфрут, помело, манго и т. д.), энергичные физические упражнения или другие факторы, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства в течение 48 часов. перед введением исследуемого препарата;
8. Субъекты, получившие терапию гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) в течение 2 недель до скрининга;
9. Субъекты с сенсорной нейропатией/периферической нейропатией 2 степени или выше при скрининге;
10. Субъекты, перенесшие инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до исследования), тяжелую или нестабильную стенокардию и сердечную недостаточность III-IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или перенесшие аортокоронарное или периферическое шунтирование артерий;
11. Субъекты с плохо контролируемой артериальной гипертензией (с систолическим артериальным давлением > 160 мм рт. ст. и/или диастолическим артериальным давлением > 100 мм рт. ст. при регулярном приеме лекарств);
12. Субъекты, имеющие склонность к кровотечениям или получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию, или сдавшие или потерявшие более 400 мл крови в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата;
13. Субъекты с клинически значимыми отклонениями ЭКГ в 12 отведениях, которых исследователь считает непригодными для включения в исследование;
14. Субъекты, употребляющие алкоголь в анамнезе (употребляющие более 14 единиц алкоголя в неделю в течение 6 месяцев до первой дозы: 1 единица = 285 мл пива, или 25 мл спиртных напитков, или 100 мл вина), злоупотребляющие наркотиками (употребление наркотические средства или психотропные средства для немедицинских целей) или пристрастие к наркотикам, выкурившие более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга или не сумевшие бросить курить или пить в период от подписания МКФ до завершения исследования биоэквивалентности;
15. Субъекты с положительными результатами теста на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), ДНК HBV, ядро ​​антитела гепатита C (HCV-cAg), РНК HCV, антитела ВИЧ, антитела к бледной трепонеме или быстрый тест на плазменный реагин (RPR);
16. Беременные или кормящие женщины;
17. Иные условия, признанные следователем неуместными для участия.