Estudio de bioequivalencia de paclitaxel inyectable (unido a albúmina) en sujetos con cáncer de mama

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participan voluntariamente en el estudio y firman los formularios de consentimiento informado (CIF);
2. Pacientes con cáncer de mama confirmado por histopatología y/o citología que cumplan una de las siguientes condiciones: ① con cáncer de mama metastásico que no responde a la quimioterapia combinada o cáncer de mama recurrente dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia adyuvante, y se debe utilizar un fármaco antraciclina contra el cáncer en la quimioterapia previa a menos que esté clínicamente contraindicado; ② los investigadores determinan que los sujetos son candidatos para recibir paclitaxel unido a albúmina con referencia a las pautas de tratamiento (Pautas NCCN y Pautas CSCO para el cáncer de mama);
3. De 18 a 75 años (ambos inclusive), hombres o mujeres; índice de masa corporal (IMC) ≥17 (IMC = peso (kg)/altura (m2));
4. La puntuación ECOG es 0-2;
5. El tiempo de supervivencia esperado es ≥3 meses;
6. Los sujetos no tienen planes de quedar embarazadas y utilizan voluntariamente anticonceptivos no farmacológicos (como abstinencia total, condón, anillo anticonceptivo, vasectomía, etc.) u otros métodos anticonceptivos altamente efectivos, y no tienen planes de donar óvulos o esperma durante todo el ensayo y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis;
7. Sujetos con los siguientes resultados de las pruebas de laboratorio: hemoglobina (Hb) ≥80 g/L (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días), recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 * 109/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥100 * 109/ l; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 veces el límite superior del valor normal (para pacientes sin metástasis hepática) o ≤5 veces el límite superior del valor normal (para pacientes con metástasis hepática); bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal (para pacientes sin metástasis hepática) o ≤3 veces el límite superior del valor normal (para pacientes con metástasis hepática); aclaramiento de creatinina sérica ≥60 ml/min [fórmula: Ccr: (140 - edad) * peso corporal (kg) * 0,85 (si es mujer)/0,818 *Scr (μmol/L)]; índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal;
8. Los sujetos pueden comunicarse bien con el investigador y comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con constitución alérgica (excluyendo alergias estacionales asintomáticas leves), o que se sabe (o se sospecha) que son alérgicos o tienen una reacción específica al ingrediente activo paclitaxel o excipientes, albúmina;
2. Sujetos que hayan recibido radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia y endocrinoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco en investigación y aún respondan al tratamiento;
3. Sujetos que hayan sufrido enfermedades graves del sistema vascular cardiocerebral, pulmón, hígado, riñón, tracto gastrointestinal, sistema endocrino, sistema inmunológico, piel, sistema musculoesquelético y sistema nervioso o trastornos psiquiátricos dentro de los 3 meses anteriores a la selección y se consideren no aptos para la inscripción. por el investigador;
4. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor o hayan sufrido una fractura dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, o que planeen someterse a una cirugía mayor durante el estudio;
5. Sujetos que hayan recibido tratamiento con otros fármacos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al estudio;
6. Sujetos que han usado sustratos, inductores o inhibidores de las enzimas CYP2C8 o CYP3A4 (incluidos, entre otros, ketoconazol y otros agentes antifúngicos imidazol, verapamilo, diazepam, quinidina, dexametasona, ciclosporina, tenipósido, etopósido, vincristina, testosterona, 17-α dietilestilbestrol, ácido retinoico, quercetina, eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil, cimetidina, ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz, nevirapina, etc.) en medicamentos concomitantes dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco en investigación o no suspender los medicamentos durante el estudio (excepto para la dosificación estable en estado estacionario, es decir, la el régimen de dosificación permanece sin cambios);
7. Sujetos que han consumido una dieta especial (alimentos que afectan la actividad de la enzima CYP3A4 o CYP2C8, como pomelo, pomelo, mango, etc.), ejercicio vigoroso o con otros factores que pueden afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco dentro de las 48 horas. antes de la administración del fármaco en investigación;
8. Sujetos que hayan recibido terapia con el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de las 2 semanas anteriores a la selección;
9. Sujetos con neuropatía sensorial/neuropatía periférica de grado 2 o superior en el momento de la selección;
10. Sujetos que hayan experimentado un infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores al estudio), angina grave o inestable e insuficiencia cardíaca de grado III-IV según la Clasificación de la New York Heart Association (NYHA), o se hayan sometido a un injerto de derivación de arteria coronaria o periférica;
11. Sujetos con hipertensión mal controlada (con presión arterial sistólica de >160 mmHg y/o presión arterial diastólica de >100 mmHg bajo medicación habitual);
12. Sujetos que tienen tendencia a sangrar o están recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante o han donado o perdido más de 400 ml de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la administración del fármaco en investigación;
13. Sujetos con anomalías clínicamente significativas del ECG de 12 derivaciones, que el investigador considera inadecuado para su inscripción;
14. Sujetos con antecedentes de alcohol (beber más de 14 unidades de alcohol por semana dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis: 1 unidad = 285 ml de cerveza, o 25 ml de licor, o 100 ml de vino), abuso de drogas (consumir estupefacientes o psicotrópicos para fines no médicos) o adicción a las drogas, que fumaron más de 5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses anteriores al examen, o que no pudieron dejar de fumar o beber durante el período comprendido entre firmar los FCI hasta completar el estudio de bioequivalencia;
15. Sujetos con resultados positivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), ADN del VHB, anticuerpo central de la hepatitis C (VHC-cAg), ARN del VHC, anticuerpo contra el VIH, anticuerpo contra el treponema pálido o prueba rápida de reagina plasmática (RPR);
16. Mujeres embarazadas o lactantes;
17. Otras condiciones consideradas inapropiadas para la participación por parte del investigador.