Badanie biorównoważności paklitakselu do wstrzykiwań (związanego z albuminą) u pacjentek z rakiem piersi

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy dobrowolnie uczestniczą w badaniu i podpisują formularze świadomej zgody (ICF);
2. Pacjenci z rakiem piersi potwierdzonym histopatologicznie i/lub cytologicznie, którzy spełniają jeden z poniższych warunków: ① z rakiem piersi z przerzutami, który nie reaguje na chemioterapię skojarzoną lub z nawrotem raka piersi w ciągu 6 miesięcy po chemioterapii uzupełniającej i powinni stosować antracyklinowy lek przeciwnowotworowy w poprzedniej chemioterapii, chyba że jest to klinicznie przeciwwskazane; ② badacze ustalają, że badani są kandydatami do leczenia paklitakselem związanym z albuminą, w oparciu o wytyczne dotyczące leczenia (Wytyczne NCCN i Wytyczne CSCO dotyczące raka piersi);
3. Wiek 18-75 lat (włącznie), mężczyźni lub kobiety; wskaźnik masy ciała (BMI) ≥17 (BMI = masa ciała (kg)/wzrost (m2));
4. Wynik ECOG wynosi 0-2;
5. Oczekiwany czas przeżycia wynosi ≥3 miesiące;
6. Uczestniczki nie planują zajścia w ciążę i dobrowolnie stosują niefarmakologiczną antykoncepcję (taką jak całkowita abstynencja, prezerwatywa, pierścień antykoncepcyjny, wazektomia itp.) ani innych wysoce skutecznych metod antykoncepcji, ani nie planują oddawania komórek jajowych ani nasienia przez cały czas trwania badania i w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki;
7. Pacjenci z następującymi wynikami badań laboratoryjnych: hemoglobina (Hb) ≥80 g/L (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni), bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 * 109/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥100 * 109/ L; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3-krotność górnej granicy normy (dla pacjentów bez przerzutów do wątroby) lub ≤5-krotność górnej granicy normy (dla pacjentów z przerzutami do wątroby); bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (dla pacjentów bez przerzutów do wątroby) lub ≤3-krotność górnej granicy normy (dla pacjentów z przerzutami do wątroby); klirens kreatyniny w surowicy ≥60 ml/min [wzór: Ccr: (140 - wiek) * masa ciała (kg) * 0,85 (dla kobiet)/0,818 * Scr (μmol/L)]; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5-krotność górnej granicy wartości normalnej;
8. Badani potrafią dobrze komunikować się z badaczem oraz rozumieją i stosują się do wymagań badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z alergią (z wyjątkiem łagodnych, bezobjawowych alergii sezonowych) lub u których stwierdzono (lub podejrzewa się) alergię lub specyficzną reakcję na substancję czynną paklitaksel lub substancje pomocnicze, albuminę;
2. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię, chemioterapię, immunoterapię i endokrynologię w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku i nadal odpowiadają na leczenie;
3. Uczestnicy, którzy w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym cierpieli na poważne choroby układu sercowo-mózgowego, płuc, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, układu odpornościowego, skóry, układu mięśniowo-szkieletowego i układu nerwowego lub na zaburzenia psychiczne lub zostali uznani za niekwalifikujących się do włączenia przez badacza;
4. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub doznali złamania w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planują poddać się poważnej operacji w trakcie badania;
5. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie innymi badanymi lekami w ciągu 4 tygodni przed badaniem;
6. Pacjenci, którzy stosowali substraty, induktory lub inhibitory enzymów CYP2C8 lub CYP3A4 (w tym między innymi ketokonazol i inne imidazolowe leki przeciwgrzybicze, werapamil, diazepam, chinidyna, deksametazon, cyklosporyna, tenipozyd, etopozyd, winkrystyna, testosteron, 17-α dietylostilbestrol, kwas retinowy, kwercetyna, erytromycyna, fluoksetyna, gemfibrozyl, cymetydyna, rytonawir, sakwinawir, indynawir, nelfinawir, ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, efawirenz, newirapina itp.) w przypadku leków towarzyszących w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badanego lub nie zawieszają się leków w trakcie badania (z wyjątkiem stałego dawkowania o godz stan stacjonarny, tj. schemat dawkowania pozostaje niezmieniony);
7. Pacjenci, którzy stosowali specjalną dietę (pokarmy wpływające na aktywność enzymów CYP3A4 lub CYP2C8, takie jak grejpfrut, pomelo, mango itp.), intensywnie ćwiczyli lub z innymi czynnikami, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku w ciągu 48 godzin przed podaniem badanego leku;
8. Pacjenci, którzy otrzymali terapię czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
9. Pacjenci z neuropatią czuciową/neuropatią obwodową stopnia 2 lub wyższego w badaniu przesiewowym;
10. Pacjenci, u których przebył zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem), ciężką lub niestabilną dławicę piersiową oraz niewydolność serca III-IV stopnia według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) lub przeszli wszczepienie bajpasu wieńcowego lub tętnic obwodowych;
11. Pacjenci ze słabo kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ze skurczowym ciśnieniem krwi > 160 mmHg i/lub rozkurczowym ciśnieniem krwi > 100 mmHg podczas regularnego leczenia);
12. Pacjenci, którzy mają skłonność do krwawień lub otrzymują terapię trombolityczną lub przeciwzakrzepową lub oddali lub stracili więcej niż 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku;
13. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w 12-odprowadzeniowym EKG, których badacz uważa za niekwalifikujących się do włączenia do badania;
14. Pacjenci, którzy w wywiadzie pili alkohol (wypijali więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką: 1 jednostka = 285 ml piwa lub 25 ml mocnego alkoholu lub 100 ml wina), nadużywali narkotyków (zażywanie środki odurzające lub leki psychotropowe do celów niemedycznych) lub uzależnienie od narkotyków, które w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe paliło więcej niż 5 papierosów dziennie lub które nie potrafiło rzucić palenia ani picia w tym okresie od podpisania umów ICF do ukończenia badania biorównoważności;
15. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), DNA HBV, przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-cAg), RNA HCV, przeciwciała przeciwko HIV, przeciwciała przeciwko krętkowi pallidum lub test szybkiej reaginy osocza (RPR);
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.