Bioäquivalenzstudie von Paclitaxel zur Injektion (Albumin-gebunden) bei Patienten mit Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärungen (ICFs).
2. Patienten mit durch Histopathologie und/oder Zytologie bestätigtem Brustkrebs, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen: ① mit metastasiertem Brustkrebs, der nicht auf eine Kombinationschemotherapie anspricht oder innerhalb von 6 Monaten nach einer adjuvanten Chemotherapie wiederkehrenden Brustkrebs aufweist, und ein Anthrazyklin-Antikrebsmedikament sollten verwendet werden in der vorherigen Chemotherapie, sofern keine klinische Kontraindikation besteht; ② Forscher stellen unter Bezugnahme auf die Behandlungsrichtlinien (NCCN-Richtlinien und CSCO-Richtlinien für Brustkrebs) fest, dass Probanden Kandidaten für albumingebundenes Paclitaxel sind.
3. Im Alter von 18 bis 75 Jahren (beide inklusive), männlich oder weiblich; Body-Mass-Index (BMI) ≥17 (BMI = Gewicht (kg)/Größe (m2));
4. Der ECOG-Score beträgt 0-2;
5. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥3 Monate;
6. Die Probanden haben nicht vor, schwanger zu werden und freiwillig eine nicht-pharmakologische Empfängnisverhütung (wie völlige Abstinenz, Kondom, Verhütungsring, Vasektomie usw.) oder andere hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, und haben nicht vor, während der gesamten Studie Eizellen oder Sperma zu spenden innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis;
7. Probanden mit folgenden Labortestergebnissen: Hämoglobin (Hb) ≥80 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen), absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 * 109/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥100 * 109/ L; Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤3-fache Obergrenze des Normalwerts (für Patienten ohne Lebermetastasen) oder ≤5-fache Obergrenze des Normalwerts (für Patienten mit Lebermetastasen); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (für Patienten ohne Lebermetastasen) oder ≤3-fache Obergrenze des Normalwerts (für Patienten mit Lebermetastasen); Serumkreatinin-Clearance ≥60 ml/min [Formel: Ccr: (140 - Alter) * Körpergewicht (kg) * 0,85 (bei Frauen)/0,818 * Scr (μmol/L)]; international normalisiertes Verhältnis (INR) ≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
8. Die Probanden sind in der Lage, gut mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit allergischer Konstitution (ausgenommen leichte asymptomatische saisonale Allergien) oder bei denen bekannt ist (oder vermutet wird), dass sie allergisch gegen den Wirkstoff Paclitaxel oder die Hilfsstoffe Albumin sind oder eine spezifische Reaktion darauf haben;
2. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats eine Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie und Endokrinotherapie erhalten haben und immer noch auf die Behandlung ansprechen;
3. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer schweren Erkrankung des Herz-Kreislauf-Systems, der Lunge, der Leber, der Niere, des Magen-Darm-Trakts, des endokrinen Systems, des Immunsystems, der Haut, des Bewegungsapparates und des Nervensystems oder an einer psychiatrischen Störung gelitten haben und für die Einschreibung als ungeeignet gelten vom Ermittler;
4. Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben oder eine Fraktur erlitten haben oder planen, sich während der Studie einer größeren Operation zu unterziehen;
5. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Studie eine Behandlung mit anderen Prüfpräparaten erhalten haben;
6. Probanden, die Substrate, Induktoren oder Inhibitoren von CYP2C8- oder CYP3A4-Enzymen verwendet haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ketoconazol und andere Imidazol-Antimykotika, Verapamil, Diazepam, Chinidin, Dexamethason, Cyclosporin, Teniposid, Etoposid, Vincristin, Testosteron, 17-α-Diethylstilbestrol, Retinsäure, Quercetin, Erythromycin, Fluoxetin, Gemfibrozil, Cimetidin, Ritonavir, Saquinavir, Indinavir, Nelfinavir, Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Efavirenz, Nevirapin usw.) in Begleitmedikationen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder unterlassene Unterbrechung Medikamente während der Studie (mit Ausnahme der stabilen Dosierung bei konstanter Dosierung). Zustand, d. h. das Dosierungsschema bleibt unverändert);
7. Probanden, die innerhalb von 48 Stunden eine spezielle Diät eingenommen haben (Nahrungsmittel, die die Aktivität des CYP3A4- oder CYP2C8-Enzyms beeinflussen, wie z. B. Grapefruit, Pampelmuse, Mango usw.), intensiv Sport getrieben haben oder andere Faktoren eingenommen haben, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinflussen können vor der Verabreichung des Prüfpräparats;
8. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening eine Therapie mit dem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) erhalten haben;
9. Probanden mit sensorischer Neuropathie/peripherer Neuropathie Grad 2 oder höher beim Screening;
10. Probanden, bei denen ein Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor der Studie), eine schwere oder instabile Angina pectoris und eine Herzinsuffizienz Grad III-IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) aufgetreten sind oder die sich einer koronaren oder peripheren Arterien-Bypass-Transplantation unterzogen haben;
11. Personen mit schlecht kontrollierter Hypertonie (mit einem systolischen Blutdruck von >160 mmHg und/oder einem diastolischen Blutdruck von >100 mmHg unter regelmäßiger Einnahme von Medikamenten);
12. Probanden, die zu Blutungen neigen oder eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie erhalten oder innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Prüfpräparats mehr als 400 ml Blut gespendet oder verloren haben;
13. Probanden mit klinisch signifikanten 12-Kanal-EKG-Anomalien, die vom Prüfer als ungeeignet für die Aufnahme erachtet werden;
14. Personen mit einer Vorgeschichte von Alkohol (Trinken von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis: 1 Einheit = 285 ml Bier oder 25 ml Spirituosen oder 100 ml Wein), Drogenmissbrauch (Konsum). Betäubungsmittel oder Psychopharmaka für nichtmedizinische Zwecke) oder Drogenabhängigkeit, die in den letzten 3 Monaten vor dem Screening mehr als 5 Zigaretten pro Tag geraucht haben oder nicht damit aufhören konnten Rauchen oder Trinken im Zeitraum von der Unterzeichnung der ICFs bis zum Abschluss der Bioäquivalenzstudie;
15. Probanden mit positiven Ergebnissen für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), HBV-DNA, Hepatitis-C-Kernantikörper (HCV-cAg), HCV-RNA, HIV-Antikörper, Treponema-pallidum-Antikörper oder Plasma-Reagin-Schnelltest (RPR);
16. Schwangere oder stillende Frauen;
17. Andere Bedingungen wurden vom Prüfer als für die Teilnahme ungeeignet erachtet.