Innocuité, tolérabilité et efficacité du kio-104 intravitréen chez les patients atteints d'œdème maculaire (KLARITY-1)

Critères d'inclusion:

Les participants doivent répondre à tous les critères suivants:

1. Être âgé de 18 à 85 ans inclusif au moment du consentement.
2. Fournir un consentement éclairé avant toute procédure d'étude, tel que stipulé par les lignes directrices locales, comité d'éthique (CE) et autorités réglementaires (RA).
3. Soyez disposé et capable de suivre toutes les instructions de l'étude, d'assister à toutes les visites d'étude et de terminer toutes les évaluations de l'étude.
4. Avoir un diagnostic clinique de ME dans l'œil de l'étude secondaire à une uvéite non infectieuse, une occlusion de la veine rétinienne, une rétinopathie diabétique ou une chirurgie de la cataracte.
5. Si vous recevez actuellement une corticothérapie systémique ou une thérapie immunosuppressive (ou toute combinaison de celle-ci), soyez sur une dose stable de traitement pendant au moins 3 mois avant le dépistage et pendant l'étude.
6. Avoir une épaisseur centrale de sous-champ (CST) de ≥ 350 µm.

7. Avoir une acuité visuelle la meilleure corrigée (BCVA) dans l'œil de l'étude de:

   1. ≤ 20/32 (pieds); logmar ≥ 0,2
   2. ≥ 20/800 (pieds); log mar ≤ 1,6
8. Ayez une clarté des médias et une dilatation pupillaire suffisante pour une visualisation et une évaluation adéquates de l'œil de l'étude.
9. Soyez disposé à éviter les médicaments et les traitements interdits pendant la durée de l'étude.

10. Acceptez de suivre les exigences de contraception appropriées du dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

    1. Les participants affectés à la naissance qui sont en potentiel de procréation (OCBP) doivent accepter un test de grossesse au dépistage et avant chaque dose de médicaments d'enquête (IMP) et utiliser une méthode acceptable de contraception, y compris oral, transdermique, injectable, ou la contraception hormonale implantable, le dispositif intra-utérine, l'abstinence des rapports sexuels avec un homme assigné par partenaire à la naissance, ou la stérilisation chirurgicale d'un partenaire assigné à mâle à la naissance.
    2. Les participants affectés à la naissance ne sont pas OCBP s'ils ont eu une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale, une ligature tubale bilatérale ou sont post-ménopausées d'au moins 12 mois. Le statut post-ménopausique des participants amenorrhéiques doit être confirmé lors du dépistage par test de l'hormone stimulante des follicules (FSH) conformément à l'analyse du seuil de laboratoire.
    3. Les participants affectés à un homme à la naissance avec un partenaire OCBP doivent être chirurgicalement stériles pendant au moins 3 mois avant de commencer le médicament d'étude, ou s'assurer que leur partenaire utilise la contraception comme indiqué ci-dessus et doit utiliser un préservatif masculin. Les participants affectés à la naissance ne doivent pas donner de spermatozoïdes du dépistage que 3 mois après la dernière dose d'IMP.
    4. Les participants qui pratiquaient une véritable abstinence pendant au moins 1 an en raison du choix de style de vie habituel et préféré sont exemptés des exigences contraceptives. Si un participant abstinent devient sexuellement actif, il doit accepter d'utiliser une contraception appropriée comme décrit ci-dessus.

Critères d'exclusion:

Les participants ne doivent répondre à aucun des critères suivants:

1. Ont des opacités des médias (cornée, synéchie antérieure ou postérieure, cataracte, brume vitreuse et autres) de l'un ou l'autre œil qui empêchent l'étude et la documentation du pôle postérieur et de l'angiographie par fluorescéine intraveineuse, ou une évaluation de la tomographie par cohérence optique dans l'œil de l'étude.
2. Recevez des biologiques locaux ou systémiques (c'est-à-dire Facteur de nécrose tumorale [TNF]-bloquants, bloqueurs de cellules B, cytokines, bêtise des cytokines, antagonistes des récepteurs) 90 jours avant le jour 1 ou prévu pendant l'étude.
3. Recevez un traitement avec du cyclophosphamide ou du chlorambucil pendant l'étude.
4. Recevez des injections intravitréennes (y compris, mais sans s'y limiter, les facteurs de croissance endothéliale anti-vasculaire) 90 jours avant le jour 1 ou prévu pendant l'étude.
5. Recevez une injection de stéroïdes au sol ou au plancher orbital postérieur 90 jours avant le jour 1 ou prévu pendant l'étude.

6. Ont un dispositif d'elute de corticostéroïde implantable (Ozurdex, Iluvien, Retisert, Triamcinolone Intravitreal Implant, Fluocinolone Intravitreal Implant) dans l'œil de l'étude, avec les exceptions suivantes:

   1. Si l'appareil avait été supprimé plus de 90 jours avant le jour 1 de l'étude.
   2. Si Ozurdex® avait été implanté au moins 6 mois avant le premier jour de l'étude.
   3. Si Iluvien® ou Retisert® avaient été implantés au moins 3 ans avant le premier jour de l'étude.
   4. L'utilisation de stéroïdes topiques est autorisée à condition que le participant reçoive une dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage et pendant l'étude.
7. Avoir une chirurgie oculaire (y compris l'extraction de la cataracte, une chirurgie de flambage vitréore ou scléral) dans l'œil de l'étude, dans les 90 jours précédant le jour 1, ou prévu pendant l'étude.
8. Avoir une capsulotomie dans l'œil de l'étude, dans les 30 jours précédant le jour 1 et pendant l'étude.
9. Ont une pression intraoculaire (PIO) ≥ 25 mmHg dans l'œil de l'étude (les patients atteints de glaucome maintenus sur un plus d'un médicament topique avec une PIO <25 mmHg sont autorisés à participer).
10. Avoir une hypotonie oculaire (IOP <6 mmHg).
11. Ayez l'aphakie ou la lentille de la chambre antérieure dans l'œil de l'étude.
12. Ont un amincissement scléral visible, une ectasie sclérale ou un kératocône dans l'œil de l'étude.
13. Ayez la présence d'une malignité oculaire dans l'un ou l'autre œil.
14. Ont des preuves de toute autre maladie oculaire cliniquement significative qui pourrait interférer avec les évaluations de l'étude.
15. Ont une infection oculaire ou périoculaire (œil) ou systémique et / ou une température supérieure à 38,0 ° C, ou l'utilisation d'antibiotiques oculaires systémiques ou topiques dans les 14 jours du jour 1.
16. Avoir une condition psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le respect du protocole; psychoses passées ou présentes; trouble bipolaire passé ou présent; trouble nécessitant du lithium; ou dans les cinq ans précédant le dépistage, des antécédents de plan de suicide.
17. Avoir une anomalie cliniquement significative lors du dépistage déterminé par les antécédents médicaux et ophtalmiques, les signes vitaux, la biochimie clinique, l'hématologie, l'analyse d'urine ou un électrocardiogramme à 12 dérivations (ECG), tel qu'évalué par l'investigateur, qui pourrait interférer avec les évaluations de l'étude ou la capacité du participant pour terminer l'étude.
18. Avoir une autre condition médicale ou des comorbidités importantes, ou toute conclusion pendant le dépistage, qui, selon le chercheur, est susceptible d'interférer avec l'étude ou de mettre le participant à risque, de confondre les données d'étude ou d'interférer de manière significative avec la participation de l'étude.
19. Ont participé à tout autre essai clinique de médicament ou de dispositif d'enquête dans les 90 jours précédant le jour 1 ou de planifier de participer à d'autres essais cliniques de médicament ou de dispositif d'enquête pendant l'étude et dans les 90 jours suivant le jour 1. Cela comprend des essais cliniques oculaires et non oculaires.
20. Recevez tout agent inhibant de l'agrégation anticoagulante ou des thrombocytes (marcumar, warfarine, héparine, énoxaparine, apixaban, rivaroxaban, pentosanpolysulfate, dabigatran, aspirine et autres) dans les 14 jours précédant le jour 1 ou prévu au cours de l'étude.
21. Ont une allergie ou une hypersensibilité connue au médicament de l'étude, à toute composante du véhicule de livraison, à tous les corticostéroïdes, à tous les agents diagnostiques utilisés pendant l'étude (par exemple, la fluorescéine, les chutes de dilatation) ou tout autre standard de médicaments de soins susceptibles d'être utilisés pendant la Étude (par exemple, gouttes antibiotiques, povidone, médicaments de sauvetage).
22. Être enceinte ou allaiter, ou prévoyez de devenir enceinte pendant l'étude.