Bezpečnost, snášenlivost a účinnost intravitreálního KIO-104 u pacientů s makulárním edémem (KLARITY-1)

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Být ve věku 18 až 85 let včetně v době souhlasu.
2. Poskytněte informovaný souhlas před jakýmikoli studijními postupy, jak stanoví pokyny pro místní zákony, etická komise (ES) a regulační pravomoc (RA).
3. Buďte ochotni a schopni dodržovat všechny pokyny pro studium, účastnit se všech návštěv studie a dokončit všechna hodnocení studie.
4. Mějte klinickou diagnózu ME ve studii očí sekundární k neinfekční uveitidě, okluzi sítnicové žíly, diabetické retinopatii nebo chirurgii katarakty.
5. Pokud v současné době dostává systémovou kortikosteroidní terapii nebo imunosupresivní terapii (nebo její kombinaci), být na stabilní dávce terapie po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem a během studie.
6. Mít centrální tloušťku subfieldu (CST) ≥ 350 µm.

7. Mít nejlépe opravenou zrakovou ostrost (BCVA) ve studovaném oku:

   1. ≤ 20/32 (stopy); LogMar ≥ 0,2
   2. ≥ 20/800 (stopy); Log Mar ≤ 1,6
8. Mít srozumitelnost médií a dilataci pupilárních dilatace dostatečnou pro přiměřenou vizualizaci a hodnocení studijního oka.
9. Po dobu trvání studie buďte ochotni se vyhnout zakázáním léků a léčby.

10. Souhlasíte s tím, že budete dodržovat vhodné požadavky na antikoncepci od screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studijního léčiva.

    1. Účastníci přiřazeni ženy při narození, kteří mají potenciál nesoucího dítě (OCBP), musí souhlasit s těhotenským testem při screeningu a před každou dávkou vyšetřovacího léčivého produktu (IMP) a používat přijatelnou metodu kontroly antikoncepce včetně ústního, transdermálního, injektovatelného,, nebo implantovatelná hormonální antikoncepce, intrauterinní zařízení, abstinence od pohlavního styku s partnerem přiřazeným samcem při narození nebo chirurgickou sterilizací partnera přiděleného muže při narození.
    2. Účastníci přiřazenou ženu při narození nejsou OCBP, pokud měli hysterektomii, bilaterální oophorektomii, bilaterální tubulární ligaci nebo jsou post menopauzální nejméně 12 měsíců. Po menopauzálním stavu amenorrheických ženských účastníků by měl být při screeningu potvrzen testováním hormonu stimulujícího folikuly (FSH) podle analýzy laboratorní prahové hodnoty.
    3. Účastníci přiřazeni muže při narození s partnerem OCBP musí být chirurgicky sterilní po dobu nejméně 3 měsíců před zahájením studijního léčiva nebo zajistí, že jejich partner používá antikoncepci, jak je uvedeno výše, a musí použít mužský kondom. Účastníci přidělení muže při narození nesmí darovat spermie z screeningu až do 3 měsíců po poslední dávce IMP.
    4. Účastníci, kteří praktikovali skutečnou abstinenci po dobu nejméně 1 roku kvůli obvyklému a preferovanému výběru životního stylu, jsou osvobozeni od antikoncepčních požadavků. Pokud se účastník, který je abstinentem, stane sexuálně aktivním, musí souhlasit s použitím vhodné antikoncepce, jak je popsáno výše.

Kritéria pro vyloučení:

Účastníci nesmí splňovat žádná z následujících kritérií:

1. Mají mediální opacity (rohovka, přední nebo zadní synechie, katarakta, sklovitý zákal a další) obou očí, které vylučují vyšetřování a dokumentaci zadního pólu a intravenózní fluoresceinové angiografie nebo hodnocení optické koherenční tomografie ve studovaném oku.
2. Přijímat místní nebo systémové biologické látky (tj. Faktor nekrózy nádoru [TNF]-blokátory, blokátory B-buněk, cytokiny, blokátory cytokinů, antagonisté receptoru) 90 dní před 1. dnem nebo plánovaným během studie.
3. Během studie dostává léčbu cyklofosfamidem nebo chlorambucilem.
4. Dostávat intravitreální injekce (včetně, ale nejen na anti-vskulární endoteliální růstové faktory) 90 dní před 1. dnem nebo plánované během studie.
5. Přijímejte zadní subtenon nebo orbitální podlahu injekce steroidů 90 dnů před 1. dnem nebo plánované během studie.

6. Mají jakékoli implantovatelné zařízení pro eluting kortikosteroidů (Ozurdex, Iluvien, retisert, triamcinolon intravitreal implantát, fluocinolon intravitreal implantát), s následujícími výjimkami:

   1. Pokud bylo zařízení odstraněno více než 90 dní před 1. dnem studie.
   2. Pokud byl Ozurdex® implantován nejméně 6 měsíců před 1. dnem studie.
   3. Pokud byl Iluvien® nebo Retisert® implantován nejméně 3 roky před 1. dnem studie.
   4. Použití topických steroidů je přípustné za předpokladu, že účastník dostává stabilní dávku po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem a během studie.
7. Mají oční chirurgii (včetně extrakce katarakty, vitreoretinální nebo sklerální chirurgii vzpěru) ve studovaném oku, do 90 dnů před dnem 1 nebo plánovány během studie.
8. Mít kapsulotomii ve studovaném oku, do 30 dnů před 1. dnem a během studie.
9. Mají nitrooční tlak (IOP) ≥ 25 mmHg ve studovaném oku (pacienti s glaukomem udržovaní na více než jednom topickém léku s IOP <25 mmHg se mohou účastnit).
10. Mít oční hypotonii (IOP <6 mmHg).
11. Mít ve studovaném oku afakii nebo čočku přední komory.
12. Mají viditelné ztenčení sklerálních, sklerální ektasie nebo keratokonus ve studovaném oku.
13. Mít přítomnost jakékoli oční malignity v obou očích.
14. Mají důkaz jakéhokoli jiného klinicky významného očního onemocnění, které by mohly narušit hodnocení studie.
15. Mají oční nebo periokulární (buď oko) nebo systémovou infekci a/nebo teplotu větší než 38,0 ° C nebo použití systémových nebo topických očních antibiotik do 14 dnů 1.
16. Mají psychiatrickou podmínku, že podle názoru vyšetřovatele vylučuje soulad s protokolem; minulé nebo současné psychózy; minulá nebo současná bipolární porucha; porucha vyžadující lithium; nebo do pěti let před screeningem, historií sebevražedného plánu.
17. Mají jakoukoli klinicky významnou abnormalitu při screeningu určenou lékařskou a oftalmickou historií, vitálními příznaky, klinickou biochemií, hematologií, močovou analýzou nebo 12-vodicí elektrokardiogram (EKG), jak je hodnoceno vyšetřovatelem, což by mohlo zasahovat do hodnocení studie nebo schopností účastníka dokončit studii.
18. Mít jakýkoli jiný zdravotní stav nebo významné komorbidity nebo jakékoli zjištění během screeningu, který podle názoru vyšetřovatele pravděpodobně naruší studii nebo ohrožuje riziko, zmatuje údaje o studii nebo významně narušuje účast studie.
19. Účastnili se jakéhokoli jiného vyšetřovacího klinického studie léčiva nebo zařízení do 90 dnů před 1. dnem nebo plánování účasti na dalších vyšetřovacích klinických studiích léků nebo zařízení během studie a do 90 dnů následujícího dne. To zahrnuje jak oční i neokulární klinické studie.
20. Přijímá jakýkoli agregaci agregace inhibice antikoagulantů nebo trombocytů (Marcumar, warfarin, heparin, enoxaparin, apixaban, rivaroxaban, pentosanpolysulfát, dabigatran, aspirin a další) do 14 dnů před 1. dnem nebo plánovaným během 1. dne.
21. Mít známou alergii nebo přecitlivělost na studijní léky, jakoukoli složku dodávacího vozidla, jakékoli kortikosteroidy, jakékoli diagnostické látky použité během studie (např. Fluorescein, dilatační pokles) nebo jakýkoli jiný standard léků na péči, který bude pravděpodobně použit během Studie (např. Antibiotické kapky, povidon, záchranné léky).
22. Buďte těhotná nebo kojení nebo plánujete během studie otěhotnět.