Étude de sécurité et de défi de la vaccination BCG Tice (R) pour tester l'immunité de la tuberculose chez les humains vain

Critères d'inclusion:

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.
2. La volonté déclarée d'être disponible pour toutes les visites d'étude et de respecter toutes les procédures d'essai pendant toute la durée de l'essai.
3. Sont des hommes ou des femmes non enceintes entre 18 et 45 ans, inclusives, au moment de l'inscription.

4. Les femmes de potentiel de procréation * dans les relations sexuelles avec les hommes doivent utiliser une méthode très efficace pour prévenir la conception ** à partir de 30 jours avant trois mois après chaque administration Tice (R) BCG.

   * Non stérilisé par ligature tubaire, oophorectomie bilatérale, hystérectomie ou <1 an des dernières règles si ménopausique.

   ** comprend, mais sans s'y limiter, l'abstinence sexuelle, la relation monogame avec un partenaire vasctomisé qui a été vasectomisé pendant six mois ou plus avant que le participant reçoive le Tice (R) BCG, les dispositifs intra-utérins efficaces ou le système de libération de l'hormon Méthodes hormonales sous licence transdermiques, et progestérone uniquement (associée à l'inhibition de l'ovulation) ou une contraception hormonale injectable ou implantable. "

5. Pour les femmes en potentiel de procréation, un test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant la vaccination et le défi du BCG TICE (R).

6. Sont en bonne santé, à en juger par l'enquêteur et déterminés par des signes vitaux, des antécédents médicaux, des examens physiques et des laboratoires de sécurité dans la gamme normale ***.

   *** Température orale, taux de pouls (PR) et pression artérielle (BP), antécédents médicaux, examen physique et laboratoires de sécurité dans les gammes normales (sauf les niveaux de créatinine et d'alanine transaminase [ALT] en dessous des plages normales qui ne seront pas considérées comme des anomalies cliniquement significatives). Les laboratoires de dépistage de base devraient se situer dans la plage normale du laboratoire de référence clinique.

7. Passez un test ELISA négatif du VIH-1 lors de la première visite de dépistage.
8. Passez des tests de sérologie négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et l'anticorps du virus de l'hépatite C lors de la première visite de dépistage.
9. Passez un test de quantiferon négatif (R) - (tuberculose) TB Gold Test lors de la première visite de dépistage.
10. Ayez une jauge d'urine qui est négative pour le glucose et est inférieure à 1 pour les protéines à toutes les visites de dépistage.
11. Capacité à comprendre et à terminer toutes les visites d'étude selon les besoins par protocole et à être accessibles par téléphone.

Critères d'exclusion:

1. Ont des antécédents de suspects, confirmés, traités ou ont d'autres preuves de tuberculose active, y compris un test cutané PPD positif *

   * Les symptômes de la tuberculose pulmonaire (TB) peuvent inclure une toux productive pendant plus de deux ou trois semaines, une lymphadénopathie, de la fièvre, des sueurs nocturnes, une perte de poids involontaire chez une personne avec une exposition à la tuberculose connue ou possible, et / ou un passé ou une résidence actuelle dans ou un voyage dans une zone où la TB est endemique.

2. Présentent des symptômes systémiques dans les 72 heures précédant l'administration du BCG ou des signes de maladie fébrile aiguë (AFI) ou de maladie respiratoire aiguë (ARI) **

   ** (par exemple, fièvre, toux, rhinorrhée, etc.) Avant l'administration de BCG TICE (R) ou des signes de lymphadénopathie, de l'hépatosplénomégalie ou de la maladie pulmonaire par examen physique le jour de l'administration de BCG TICE (R).

3. Ont des antécédents de conditions médicales aiguës ou chroniques importantes liées à l'immunosuppression ***.

   *** tels que l'État immunodéprimé altéré en raison d'une maladie chronique ou aiguë ou de la réception de médicaments ou de thérapies immunosuppresseurs, y compris des stéroïdes, des agents alkylants, des antimétabolites ou des radiations.

4. Les médicaments chroniques qui, de l'avis de l'enquêteur, interfèrent avec l'immunité ou affecteront la sécurité.
5. Réception de> / = 20 milligrammes (mg) / jour de prednisone ou équivalent pour> / = 14 jours consécutifs dans une période de quatre semaines avant de signer le consentement éclairé.
6. Ont des antécédents de cicatrices excessives ou de formation de chéloïde.
7. Ayez un contact ou une profession ménagers impliquant un contact étroit important, comme vivre avec ou travailler directement avec une personne immunodéprimée.
8. Avoir un stimulateur cardiaque, une valve prothétique ou des dispositifs cardiaques implantables.
9. Avoir une allergie connue à tous les composants BCG Tice (R).
10. A reçu des produits sanguins ou des immunoglobulines dans les six mois précédant l'administration TICE (R) BCG.
11. A reçu l'immunothérapie dans l'année précédant l'administration BCG TICE (R).
12. Reçu ou prévoyez de recevoir des vaccins atténués en direct quatre semaines avant ou après l'administration BCG TICE (R).
13. Reçu ou prévoyez de recevoir des vaccins inactivés ou tués deux semaines avant ou après l'administration Tice (R) BCG.
14. Prévoit de s'inscrire à un autre essai clinique qui pourrait interférer avec l'évaluation de la sécurité du produit de l'étude à tout moment pendant la période d'étude.
15. A reçu un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'administration BCG TICE (R) ou la réception prévue d'un agent expérimental dans les 90 jours suivant l'administration de BCG TICE (R).
16. Ayez des antécédents d'utilisation d'un antibiotique systémique dans les 14 jours précédant l'administration TICE (R) BCG ou utilisation planifiée d'un antibiotique systémique dans les trois mois suivant l'administration de BCG TICE (R).
17. Sont des prestataires de soins de santé au risque le plus élevé d'acquérir une infection Mycobacterium tuberculosis (VMT), tels que les pulmonologues effectuant des bronchoscopies sur les patients atteints de tuberculose.
18. Allaitent ou prévoient d'allaiter à tout moment tout au long de l'étude.
19. Ont des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des cinq dernières années.
20. Avoir un BMI <18,5 ou> / = 35.
21. Actuel ou historique de l'eczéma et du psoriasis.
22. Reçu la vaccination antérieure du BCG (avant la participation à cette étude).
23. HISTOIRE D'INFECTION AVEC MYCOBACTERIA PULONAIRE OU EXTRAPULONAIRE NONTUBULLE (NTM).
24. Vivre actuellement avec quelqu'un ou en contact étroit avec quelqu'un avec une tuberculose active.
25. Test cutané PPD dans les deux mois précédant l'administration ou réception de TICE (R) BCG pendant l'étude.
26. Les participants qui répondent aux critères d'éligibilité du groupe A, mais le déclin ne sera pas éligible pour s'inscrire au groupe B.