Estudio de seguridad y desafío de la vacunación BCG Tice (R) para probar la inmunidad de tuberculosis en humanos sathy

Criterios de inclusión:

1. Proporcione el consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
2. La voluntad declarada de estar disponible para todas las visitas al estudio y cumplir con todos los procedimientos de prueba a lo largo de la duración del ensayo.
3. Son hombres o mujeres no embarazadas entre las edades de 18 y 45 años, inclusive, en el momento de la inscripción.

4. Las mujeres de potencial de maternidad* en las relaciones sexuales con los hombres deben usar un método altamente efectivo para prevenir la concepción ** de 30 días antes de tres meses después de cada administración de TICE (R) BCG.

   *No esterilizado a través de la ligadura tubárica, ooforectomía bilateral, histerectomía o <1 año de los últimos menstruaciones si es menopáusica.

   **Includes, but is not limited to, sexual abstinence, monogamous relationship with vasectomized partner who has been vasectomized for six months or more prior to the participant receiving TICE(R) BCG, effective intrauterine devices or intrauterine hormone-releasing system, NuvaRing(R), combined estrogen and progesterone containing (associated with inhibition of ovulation) oral, intravaginal and Métodos hormonales con licencia transdérmica y solo progesterona (asociada con la inhibición de la ovulación) anticoncepción hormonal oral, inyectable o implantable ".

5. Para las mujeres con potencial de maternidad, prueba negativa de embarazo en suero en la detección y prueba negativa de embarazo de orina dentro de las 24 horas previas a la vacunación y el desafío de TICE (R) BCG.

6. Están en buena salud, según lo juzgado por el investigador y determinados por los signos vitales, el historial médico, el examen físico y los laboratorios de seguridad dentro del rango normal ***.

   *** La temperatura oral, la frecuencia del pulso (PR) y la presión arterial (BP), el historial médico, el examen físico y los laboratorios de seguridad dentro de los rangos normales (excepto los niveles de creatinina y alanina transaminasa [ALT] por debajo de los rangos normales que no se considerarán clínicamente significativas). Los laboratorios de detección de línea de base deben caer dentro del rango normal del laboratorio de referencia clínica.

7. Tenga una prueba de ELISA VIH-1 negativa en la primera visita de detección.
8. Tener pruebas de serología negativa para el antígeno superficial de la hepatitis B y el anticuerpo del virus de la hepatitis C en la primera visita de detección.
9. Tener una prueba de oro de TB de cuantiferón negativo (R) (tuberculosis) en la primera visita de detección.
10. Tener una varilla de manipulidad de orina que sea negativa para la glucosa y sea inferior a 1 para proteínas en todas las visitas de detección.
11. Capacidad para comprender y completar todas las visitas de estudio según sea necesario por protocolo y ser accesible por teléfono.

Criterios de exclusión:

1. Tener antecedentes de sospecha, confirmado, tratado o otra evidencia de tuberculosis activa, incluida una prueba de piel PPD positiva*

   *Los síntomas de la tuberculosis pulmonar (TB) pueden incluir la tos productiva durante más de dos o tres semanas de duración, linfadenopatía, fiebre, sudaderas nocturnas, pérdida de peso involuntaria en una persona con exposición a la TB conocida o posible, y/o pasada o presente residencia o viaja a un área donde la TB es endémica.

2. Tener algún síntoma sistémico dentro de las 72 horas previas a la administración de BCG o signos de enfermedad febril aguda (AFI) o enfermedad respiratoria aguda (ARI) **

   ** (por ejemplo, fiebre, tos, rinorrea, etc.) antes de la administración de tice (r) BCG o signos de linfadenopatía, hepatosplenomegalia o enfermedad pulmonar por examen físico en el día de la administración de BCG.

3. Tener antecedentes de cualquier condición médica aguda o crónica significativa relacionadas con la inmunosupresión ***.

   *** como el estado inmunocomprometido deteriorado debido a la enfermedad crónica o aguda o la recepción de fármacos o terapias inmunosupresores, incluidos esteroides, agentes alquilantes, antimetabolitos o radiación.

4. Medicamentos crónicos que, en opinión del investigador, interferirán con la inmunidad o afectarán la seguridad.
5. Recibo de>/= 20 miligramos (mg)/día de prednisona o equivalente para>/= 14 días consecutivos en un período de cuatro semanas antes de firmar el consentimiento informado.
6. Tener cualquier historia de cicatrices excesivas o formación queloides.
7. Tener contacto o ocupación doméstica que involucre un contacto cercano significativo, como vivir o trabajar directamente con alguien que está inmunocomprometido.
8. Tener un marcapasos, una válvula protésica o dispositivos cardíacos implantables.
9. Tener una alergia conocida a cualquier componente BCG TICE (R).
10. Recibió productos sanguíneos o inmunoglobulina dentro de los seis meses anteriores a la administración de TICE (R) BCG.
11. Recibió inmunoterapia dentro de un año anterior a la administración de TICE (R) BCG.
12. Recibido o planeo para recibir vacunas atenuadas en vivo cuatro semanas antes o después de la administración de TICE (R) BCG.
13. Recibido o planeo para recibir vacunas inactivadas o muertas dos semanas antes o después de la administración de TICE (R) BCG.
14. Planes para inscribirse en otro ensayo clínico que podría interferir con la evaluación de seguridad del producto del estudio en cualquier momento durante el período de estudio.
15. Recibió un agente experimental dentro de los 30 días previos a la administración de TICE (R) BCG o la recepción planificada de un agente experimental dentro de los 90 días posteriores a la administración de TICE (R) BCG.
16. Tener un historial de uso de un antibiótico sistémico dentro de los 14 días previos a la administración de TICE (R) BCG o el uso planificado de un antibiótico sistémico dentro de los tres meses posteriores a la administración de TICE (R) BCG.
17. ¿Son los proveedores de atención médica con el mayor riesgo de adquirir infección por Mycobacterium tuberculosis (MTB), como los pulmonólogos que realizan broncoscopias en pacientes con TB?
18. Están amamantando o planean amamantar en un momento dado durante todo el estudio.
19. Tener antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos cinco años.
20. Tener un IMC <18.5 o>/= 35.
21. Actual o historial de eccema y psoriasis.
22. Recibió la vacunación previa de BCG (antes de participar en este estudio).
23. Historia de infección con micobacterias pulmonares o extrapulmonares (NTM).
24. Actualmente vive con alguien o en contacto cercano con alguien con TB activo.
25. Prueba de la piel PPD dentro de los dos meses previos a la administración o recibo de TICE (R) BCG durante el estudio.
26. Los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad para el Grupo A, pero la disminución no será elegible para inscribirse en el Grupo B.