Veiligheids- en uitdagingsstudie van BCG TICE (R) vaccinatie om tuberculose -immuniteit bij heide mensen te testen

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
2. Verklaarde bereidheid om beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken en te voldoen aan alle proefprocedures gedurende de looptijd van de proef.
3. Zijn mannen of niet-zwangere vrouwen tussen de leeftijd van 18 en 45 jaar, inclusief, op het moment van inschrijving.

4. Vrouwen met een vruchtbaar potentieel* In seksuele relaties met mannen moeten een zeer effectieve methode gebruiken om conceptie te voorkomen ** van 30 dagen vóór drie maanden na elke tice (R) BCG -toediening.

   *Niet gesteriliseerd via tubale ligatie, bilaterale oophorectomie, hysterectomie of <1 jaar van de laatste menstruatie indien menopauzaal.

   **Includes, but is not limited to, sexual abstinence, monogamous relationship with vasectomized partner who has been vasectomized for six months or more prior to the participant receiving TICE(R) BCG, effective intrauterine devices or intrauterine hormone-releasing system, NuvaRing(R), combined estrogen and progesterone containing (associated with inhibition of ovulation) oral, intravaginal and Transdermale gelicentieerde hormonale methoden en alleen progesteron (geassocieerd met remming van ovulatie) orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptie. "

5. Voor vrouwen met een vruchtbare potentieel, negatieve serumzwangerschapstest bij screening en negatieve urine zwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan vaccinatie en uitdaging van TICE (R) BCG.

6. Zijn in goede gezondheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker en bepaald door vitale tekenen, medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en veiligheidslaboratoria binnen normaal bereik ***.

   *** Orale temperatuur, polssnelheid (PR) en bloeddruk (BP), medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en veiligheidslaboratoria binnen normale bereiken (behalve creatinine en alanine transaminase [ALT] niveaus onder de normale bereiken die niet als klinisch significante afwijkingen worden beschouwd). Baseline screening laboratoria moeten binnen het normale bereik van het klinische referentielab vallen.

7. Bezoek een negatieve HIV-1 ELISA-test bij het eerste screeningbezoek.
8. Heb negatieve serologietests voor hepatitis B oppervlakte -antigeen en hepatitis C -virusantilichaam bij het eerste screeningbezoek.
9. Heb een negatieve Quantiferon (R) - (tuberculose) TB -goudtest bij het eerste screeningbezoek ..
10. Heb een urinedipaal die negatief is voor glucose en minder dan 1 is voor eiwitten bij alle screeningbezoeken.
11. Mogelijkheid om alle studiebezoeken te begrijpen en te voltooien zoals vereist per protocol en telefonisch bereikbaar te zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Een geschiedenis hebben van verdachte, bevestigd, behandeld of hebben andere bewijs van actieve tuberculose, inclusief een positieve PPD -huidtest*

   *Symptomen van pulmonale tuberculose (tuberculose) kunnen meer dan twee of drie weken productieve hoest in duur, lymfadenopathie, koorts, nachtelijke zweten, onbedoeld gewichtsverlies bij een persoon met bekende of mogelijke tuberculose blootstelling omvatten, en/of verleden of in het verleden of het huidige verblijf in of reizen naar een gebied waar TB endemisch is.

2. Hebben systemische symptomen binnen 72 uur voorafgaand aan BCG -toediening of tekenen van acute febriele ziekte (AFI) of acute ademhalingsziekte (ARI) **

   ** (bijv. Koorts, hoest, rhinorroe, enz.) Vóór tice (r) BCG -toediening of tekenen van lymfadenopathie, hepatosplenomegalie of longziekte door lichamelijk onderzoek op dag van tice (R) BCG -toediening.

3. Hebben een geschiedenis van significante acute of chronische medische aandoeningen gerelateerd aan immunosuppressie ***.

   *** zoals verminderde immuungecompromitteerde toestand als gevolg van chronische of acute ziekte of ontvangst van immunosuppressiva of therapieën, waaronder steroïden, alkyleringsmiddelen, antimetabolieten of straling.

4. Chronische medicijnen die, naar de mening van de onderzoeker, de immuniteit zullen verstoren of de veiligheid beïnvloeden.
5. Ontvangst van>/= 20 milligram (mg)/dag prednison of equivalent voor>/= 14 opeenvolgende dagen in een periode van vier weken voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
6. Heb enige geschiedenis van overmatige littekens of keloïde vorming.
7. Hebben huishoudelijk contact of bezetting met aanzienlijk nauw contact, zoals het leven met of direct werken met iemand die immuungecompromiseerd is.
8. Heb een pacemaker, prothetische klep of implanteerbare cardiale apparaten.
9. Heb een bekende allergie voor alle TICE (R) BCG -componenten.
10. Binnen zes maanden voorafgaand aan TICE (R) BCG -toediening bloedproducten of immunoglobuline ontvangen.
11. Ontving immunotherapie binnen een jaar voorafgaand aan de tice (R) BCG -toediening.
12. Ontvangen of van plan om levende verzwakte vaccins te ontvangen vier weken vóór of na TICE (R) BCG -administratie.
13. Ontvangen of van plan om geïnactiveerde of gedood vaccins te ontvangen twee weken vóór of na TICE (R) BCG -administratie.
14. Plannen om zich in te schrijven voor een andere klinische studie die op elk moment tijdens de studieperiode de veiligheidsbeoordeling van het onderzoeksproduct zou kunnen verstoren.
15. Ontving een experimenteel agent binnen 30 dagen voorafgaand aan TICE (R) BCG -toediening of geplande ontvangst van een experimenteel agent binnen 90 dagen na tice (R) BCG -toediening.
16. Hebben een geschiedenis van het gebruik van een systemisch antibioticum binnen 14 dagen voorafgaand aan tice (R) BCG -toediening of gepland gebruik van een systemisch antibioticum binnen drie maanden na tice (R) BCG -toediening.
17. Zijn zorgverleners met het hoogste risico op het verwerven van Mycobacterium tuberculosis (MTB) -infectie, zoals longmonologen die bronchoscopieën uitvoeren bij TB -patiënten.
18. Geven borstvoeding of zijn van plan om op een bepaald moment tijdens het onderzoek borstvoeding te geven.
19. Heb een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen vijf jaar.
20. Heb een BMI <18.5 of>/= 35.
21. Huidige of geschiedenis van eczeem en psoriasis.
22. Eerdere BCG -vaccinatie ontvangen (voorafgaand aan deelname aan deze studie).
23. Geschiedenis van infectie met pulmonale of extrapulmonale niet -cuberculeuze mycobacteriën (NTM).
24. Momenteel samenwonen met iemand of in nauw contact met iemand met actieve tuberculose.
25. PPD -huidtest binnen twee maanden voorafgaand aan TICE (R) BCG -toediening of ontvangst tijdens het onderzoek.
26. Deelnemers die voldoen aan de subsidiabiliteitscriteria voor groep A, maar de achteruitgang komt niet in aanmerking om zich in te schrijven voor groep B.