Estudo de segurança e desafio da vacinação contra a BCG Tice (R) para testar a imunidade da tuberculose em humanos Heathy

Critérios de inclusão:

1. Forneça consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento de estudo.
2. A disposição declarada de estar disponível para todas as visitas de estudo e cumprir todos os procedimentos de estudo durante toda a duração do estudo.
3. São homens ou mulheres não grávidas entre 18 e 45 anos, inclusive, no momento da inscrição.

4. As mulheres de potencial de captação de filhos* nas relações sexuais com os homens devem usar um método altamente eficaz para prevenir a concepção ** de 30 dias anteriores a três meses após cada administração de BCG de Tice (R).

   *Não esterilizado por ligação tubária, ooforectomia bilateral, histerectomia ou <1 ano da última menstruação se a menopausa.

   **Includes, but is not limited to, sexual abstinence, monogamous relationship with vasectomized partner who has been vasectomized for six months or more prior to the participant receiving TICE(R) BCG, effective intrauterine devices or intrauterine hormone-releasing system, NuvaRing(R), combined estrogen and progesterone containing (associated with inhibition of ovulation) oral, intravaginal and Métodos hormonais licenciados transdérmicos e apenas progesterona (associada à inibição da ovulação) contracepção hormonal oral, injetável ou implantável ".

5. Para mulheres de potencial de gravidez, teste de gravidez sérica negativo na triagem e teste negativo de gravidez na urina dentro de 24 horas antes da vacinação e desafio do BCG de Tice (R).

6. Estão de boa saúde, conforme julgado pelo investigador e determinados por sinais vitais, histórico médico, exame físico e laboratórios de segurança dentro da faixa normal ***.

   *** temperatura oral, taxa de pulso (PR) e pressão arterial (PA), histórico médico, exame físico e laboratórios de segurança dentro de faixas normais (exceto níveis de creatinina e alanina transaminase [ALT] abaixo dos intervalos normais que não serão considerados anormalidades clinicamente significativas). Os laboratórios de triagem de linha de base devem se enquadrar na faixa normal do laboratório de referência clínica.

7. Faça um teste ELISA negativo do HIV-1 na primeira visita de exibição.
8. Faça testes de sorologia negativa para o antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo do vírus da hepatite C na primeira visita de triagem.
9. Tenha um teste de ouro de Quantiferon (R) - (tuberculose) TB na primeira visita de exibição.
10. Tenha uma vareta de urina negativa para glicose e é menor que 1 para proteínas em todas as visitas de triagem.
11. Capacidade de entender e concluir todas as visitas de estudo conforme necessário por protocolo e ser acessível por telefone.

Critérios de exclusão:

1. Tenha um histórico de suspeita, confirmada, tratada ou tem outra evidência de tuberculose ativa, incluindo um teste de pele positivo de PPD*

   *Os sintomas da tuberculose pulmonar (TB) podem incluir tosse produtiva por mais de duas ou três semanas de duração, linfadenopatia, febre, suores noturnos, perda de peso não intencional em uma pessoa com exposição a TB conhecida ou possível e/ou residência passada ou presente em ou viajar para uma área onde a TB é endêmica.

2. Têm sintomas sistêmicos dentro de 72 horas antes da administração do BCG ou sinais de doença febril aguda (AFI) ou doença respiratória aguda (ARI) **

   ** (por exemplo, febre, tosse, rinorreia, etc.) antes da administração de BCG ou sinais de linfadenopatia, hepatosplenomegalia ou doença pulmonar por exame físico no dia da administração do dia (r) BCG.

3. Tenha histórico de condições médicas agudas ou crônicas significativas relacionadas à imunossupressão ***.

   *** como estado imunocomprometido prejudicado devido a doenças crônicas ou agudas ou recebimento de medicamentos imunossupressores ou terapias, incluindo esteróides, agentes alquilantes, antimetabólitos ou radiação.

4. Medicamentos crônicos que, na opinião do investigador, interferirão na imunidade ou afetarão a segurança.
5. Recebimento de>/= 20 miligramas (mg)/dia de prednisona ou equivalente por>/= 14 dias consecutivos em um período de quatro semanas antes de assinar o consentimento informado.
6. Tem qualquer histórico de cicatrizes excessivas ou formação de quelóides.
7. Tenha contato familiar ou ocupação envolvendo contato próximo significativo, como viver com ou trabalhar diretamente com alguém que é imunocomprometido.
8. Tenha um marcapasso, válvula protética ou dispositivos cardíacos implantáveis.
9. Tenha uma alergia conhecida a qualquer componente BCG de Tice (R).
10. Recebeu produtos sanguíneos ou imunoglobulina dentro de seis meses antes da administração de BCG de Tice (R).
11. Recebeu imunoterapia dentro de um ano anterior à administração de BCG de Tice (R).
12. Recebeu ou planeja receber vacinas vidas atenuadas quatro semanas antes ou depois da administração de BCG de Tice (R).
13. Recebeu ou planeja receber vacinas inativadas ou mortas duas semanas antes ou depois da administração de BCG de Tice (R).
14. Planeja se inscrever em outro ensaio clínico que possa interferir na avaliação de segurança do produto do estudo a qualquer momento durante o período do estudo.
15. Recebeu um agente experimental dentro de 30 dias antes da administração de BCG de Tice (R) ou recebimento planejado de um agente experimental dentro de 90 dias após a administração de BCG de Tice (R).
16. Tenha histórico de uso de um antibiótico sistêmico dentro de 14 dias antes da administração de BCG de Tice (R) ou uso planejado de um antibiótico sistêmico dentro de três meses após a administração de BCG de Tice (R).
17. São prestadores de cuidados de saúde com o maior risco de adquirir infecção por Mycobacterium tuberculosis (MTB), como os pulmonologistas que realizam broncoscopias em pacientes com TB.
18. Estão amamentando ou planejam amamentar a qualquer momento ao longo do estudo.
19. Tenha um histórico de abuso de álcool ou drogas nos últimos cinco anos.
20. Tenha um IMC <18,5 ou>/= 35.
21. Atual ou histórico de eczema e psoríase.
22. Recebeu a vacinação prévia do BCG (antes da participação neste estudo).
23. História de infecção por micobactérias não -marítimas pulmonares ou extrapulmonares (NTM).
24. Atualmente morando com alguém ou em contato próximo com alguém com TB ativa.
25. Teste de pele de PPD dentro de dois meses antes da administração ou recebimento de Tice (R) BCG durante o estudo.
26. Os participantes que atendem aos critérios de elegibilidade para o Grupo A, mas o declínio não será elegível para se inscrever no Grupo B.