Säkerhets- och utmaningsstudie av BCG Tice (R) Vaccination för att testa tuberkulosimmunitet hos hediga människor

Inkluderingskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke före inledningen av studieprocedurer.
2. Uppgav villighet att vara tillgänglig för alla studiebesök och följa alla rättegångsförfaranden under hela rättegången.
3. Är män eller icke-gravida kvinnor mellan 18 och 45 år, inklusive, vid anmälan.

4. Kvinnor med barnfödelsepotential* I sexuella relationer med män måste använda en mycket effektiv metod för att förhindra befruktning ** från 30 dagar före tre månader efter varje tice (R) BCG -administration.

   *Inte steriliserad via tubal ligering, bilateral oophorektomi, hysterektomi eller <1 år av de sista menstruationen om menopausal.

   **Includes, but is not limited to, sexual abstinence, monogamous relationship with vasectomized partner who has been vasectomized for six months or more prior to the participant receiving TICE(R) BCG, effective intrauterine devices or intrauterine hormone-releasing system, NuvaRing(R), combined estrogen and progesterone containing (associated with inhibition of ovulation) oral, intravaginal and Transdermal licensierade hormonella metoder och endast progesteron (associerad med hämning av ägglossning) orala, injicerbara eller implanterbara hormonella preventivmedel. "

5. För kvinnor med barnfödelsepotential, negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före vaccination och utmaning av Tice (R) BCG.

6. Är vid god hälsa, bedömd av utredaren och bestäms av vitala tecken, medicinsk historia, fysisk undersökning och säkerhetslabor inom normalt intervall ***.

   *** Oral temperatur, pulsfrekvens (PR) och blodtryck (BP), medicinsk historia, fysisk undersökning och säkerhetslabor inom normala intervall (utom kreatinin- och alanintransaminas [ALT] -nivåer under de normala intervall som inte kommer att betraktas som kliniskt signifikanta avvikelser). Baslinjescreeninglaboratorier bör falla inom det normala intervallet för det kliniska referenslaboratoriet.

7. Ha ett negativt HIV-1 ELISA-test vid första screeningbesöket.
8. Har negativa serologitester för hepatit B -ytantigen och hepatit C -virusantikropp vid första screeningbesöket.
9. Ha ett negativt kvantiferon (R) - (tuberculosis) TB guldtest vid första screeningbesöket ..
10. Ha en urinmätsticka som är negativ för glukos och är mindre än 1 för protein vid alla screeningbesök.
11. Möjlighet att förstå och slutföra alla studiebesök efter behov per protokoll och kan nås via telefon.

Uteslutningskriterier:

1. Har en historia av misstänkta, bekräftade, behandlade eller har andra bevis på aktiv tuberkulos, inklusive ett positivt PPD -hudtest*

   *Symtom på lungtuberkulos (TB) kan inkludera produktiv hosta i mer än två eller tre veckor i varaktighet, lymfadenopati, feber, nattsvett, oavsiktlig viktminskning hos en person med känd eller möjlig TB -exponering, och/eller tidigare eller nuvarande bostad i eller resa till ett område där TB är endemisk.

2. Har några systemiska symtom inom 72 timmar före BCG -administration eller tecken på akut febersjukdom (AFI) eller akut andningssjukdom (ARI) **

   ** (t.ex. feber, hosta, rinoré, etc.) före tice (R) BCG -administration eller tecken på lymfadenopati, hepatosplenomegali eller lungsjukdom genom fysisk undersökning på dag av tice (R) BCG -administration.

3. Har historia av betydande akuta eller kroniska medicinska tillstånd relaterade till immunsuppression ***.

   *** såsom nedsatt immunkomprometterat tillstånd på grund av kronisk eller akut sjukdom eller mottagande av immunsuppressiva läkemedel eller terapier, inklusive steroider, alkyleringsmedel, antimetaboliter eller strålning.

4. Kroniska mediciner som enligt utredarens åsikt kommer att störa immunitet eller påverka säkerheten.
5. Mottagande av>/= 20 milligram (mg)/dag för prednison eller motsvarande för>/= 14 på varandra följande dagar under en fyra veckors period före undertecknandet av det informerade samtycket.
6. Har någon historia av överdriven ärrbildning eller keloidbildning.
7. Har hushållskontakt eller yrke som involverar betydande nära kontakt, till exempel att leva med eller direkt arbeta med någon som är immunförsvarad.
8. Ha en pacemaker, protesventil eller implanterbara hjärtanordningar.
9. Har en känd allergi mot alla Tice (R) BCG -komponenter.
10. Fick blodprodukter eller immunglobulin inom sex månader före Tice (R) BCG -administrering.
11. Fick immunterapi inom ett år före Tice (R) BCG -administration.
12. Mottagen eller planerar att få levande dämpade vacciner fyra veckor före eller efter Tice (R) BCG -administration.
13. Mottagen eller planerar att få inaktiverade eller dödade vacciner två veckor före eller efter Tice (R) BCG -administration.
14. Planerar att anmäla sig till en annan klinisk prövning som kan störa säkerhetsbedömningen av studieprodukten när som helst under studieperioden.
15. Fick ett experimentellt medel inom 30 dagar före Tice (R) BCG -administration eller planerat mottagande av ett experimentellt medel inom 90 dagar efter Tice (R) BCG -administration.
16. Ha en historia av användning av ett systemiskt antibiotikum inom 14 dagar före Tice (R) BCG -administrering eller planerad användning av ett systemiskt antibiotikum inom tre månader efter Tice (R) BCG -administration.
17. Är vårdgivare med högsta risk att förvärva Mycobacterium tuberculosis (MTB) infektion, såsom pulmonologer som utför bronkoskopi på TB -patienter.
18. Ammar eller planerar att amma vid en viss tidpunkt under hela studien.
19. Ha en historia av alkohol eller narkotikamissbruk under de senaste fem åren.
20. Ha en BMI <18,5 eller>/= 35.
21. Aktuell eller historia av eksem och psoriasis.
22. Fick tidigare BCG -vaccination (före deltagande i denna studie).
23. Infektionshistoria med lung eller extrapulmonal nontuberculous mycobacteria (NTM).
24. Bor för närvarande med någon eller i nära kontakt med någon med aktiv TB.
25. PPD -hudtest inom två månader före Tice (R) BCG -administration eller mottagande under studien.
26. Deltagare som uppfyller behörighetskriterier för grupp A, men nedgång kommer inte att vara berättigade att registrera sig i grupp B.