Studio di sicurezza e sfida della vaccinazione BCG Tice (R) per testare l'immunità della tubercolosi negli esseri umani Heathy

Criteri di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Ha dichiarato la volontà di essere disponibile per tutte le visite di studio e rispettare tutte le procedure di prova per tutta la durata della sperimentazione.
3. Sono maschi o femmine non in gravidanza di età compresa tra 18 e 45 anni, inclusi, al momento dell'iscrizione.

4. Le donne di potenziale di gravidanza* nelle relazioni sessuali con gli uomini devono usare un metodo altamente efficace per prevenire il concepimento ** da 30 giorni prima di tre mesi dopo ogni amministrazione BCG di Tice (R).

   *Non sterilizzato tramite legatura tubale, ooforectomia bilaterale, isterectomia o <1 anno delle ultime mestruazioni se menopausa.

   ** Include, ma non è limitato a, astinenza sessuale, relazione monogamo con partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per sei mesi o più prima del partecipante che riceve Tice (R) BCG, dispositivi intrauterini o instrinati intrauterini, associato a ovocazioni di ovocazioni, ovocazioni intrauterine, ovocazioni di ovocazioni, ovocazioni intrauterine, ovocazioni di ovocazioni, ovocazioni intrauterine, ovocazioni di ovocazioni intrauterine, ovocazioni di ovocazioni intrauterine, ovocazioni intrauterine, ovocazioni di ovocazioni intrauterine, ovocazioni di ovocazioni intrauterine, ovocazioni di ovocazioni intrauterine, ovocazioni intrauterine, ovocazioni intrauterine, ovocazioni di ovocazioni intrauterine, ovocazioni di ovocazioni intrauterine, ovocazioni intrauterine, ovocazioni intrauterine, ovocazioni di ovocazioni intrauterine, ovocazioni di ormuri intrauteri Metodi ormonali autorizzati transdermici e solo la contraccezione ormonale orale, iniettabile o impiantabile. "

5. Per le donne con potenziale di gravidanza, test di gravidanza sierica negativa allo screening e test di gravidanza delle urine negative entro 24 ore prima della vaccinazione e della sfida di Tice (R) BCG.

6. Sono in buona salute, come giudicato dall'investigatore e determinati da segni vitali, storia medica, esame fisico e laboratori di sicurezza all'interno di un intervallo normale ***.

   *** Temperatura orale, velocità di impulso (PR) e pressione sanguigna (BP), storia medica, esame fisico e laboratori di sicurezza all'interno di intervalli normali (tranne i livelli di creatinina e alanina transaminasi [ALT] al di sotto delle gamme normali che non saranno considerate anomalie clinicamente significative). I laboratori di screening di base dovrebbero rientrare nell'intervallo normale del laboratorio di riferimento clinico.

7. Fai un test ELISA HIV-1 negativo alla prima visita di screening.
8. Fai test di sierologia negativa per l'antigene di superficie dell'epatite B e l'anticorpo del virus dell'epatite C alla prima visita di screening.
9. Avere un test di quantiferone negativo (R) - (tubercolosi) TB Gold alla prima visita di screening ..
10. Avere un'astina di livello di urina negativa per il glucosio ed è inferiore a 1 per le proteine ​​in tutte le visite di screening.
11. Capacità di comprendere e completare tutte le visite di studio come richiesto per protocollo ed essere raggiungibile per telefono.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di sospetto, confermato, trattato o avere altre prove di tubercolosi attiva, incluso un test cutaneo PPD positivo*

   *I sintomi della tubercolosi polmonare (TB) possono includere la tosse produttiva per più di due o tre settimane di durata, linfoadenopatia, febbre, sudorazioni notturne, perdita di peso non intenzionale in una persona con esposizione a tubercolosi nota o possibile e/o residenza passata o presente in o viaggiando in un'area in cui TB è Endemic.

2. Avere sintomi sistemici entro 72 ore prima della somministrazione di BCG o dei segni di malattia febbrile acuta (AFI) o malattia respiratoria acuta (ARI) **

   ** (ad esempio, febbre, tosse, rinorrea, ecc.) Prima della somministrazione di bcg di Tice (R) o segni di linfoadenopatia, epatosplenomegalia o malattia polmonare mediante esame fisico il giorno della somministrazione di Tice (r) BCG.

3. Avere una storia di condizioni mediche acute o croniche significative relative all'immunosoppressione ***.

   *** come uno stato immunocompromesso alterato a causa di malattia cronica o acuta o ricezione di farmaci o terapie immunosoppressori, tra cui steroidi, agenti alchilanti, antimetaboliti o radiazioni.

4. I farmaci cronici che, secondo l'opinione dell'investigatore, interferiscono con l'immunità o influenzeranno la sicurezza.
5. Ricevuta di>/= 20 milligrammi (mg)/giorno di prednisone o equivalente per>/= 14 giorni consecutivi in ​​un periodo di quattro settimane prima di firmare il consenso informato.
6. Avere qualche storia di eccessiva cicatrici o formazione del cheloide.
7. Avere contatti domestici o occupazione che coinvolgono un contatto stretto significativo, come vivere o lavorare direttamente con qualcuno che è immunocompromesso.
8. Avere un pacemaker, valvola protesica o dispositivi cardiaci impiantabili.
9. Avere un'allergia nota a qualsiasi componente BCG di Tice (R).
10. Prodotti sanguigni ricevuti o immunoglobulina entro sei mesi prima della somministrazione di BCG di Tice (R).
11. Ha ricevuto l'immunoterapia entro un anno prima della somministrazione di BCG di Tice (R).
12. Ricevuto o pianificare di ricevere vaccini attenuati in diretta quattro settimane prima o dopo la somministrazione BCG di Tice (R).
13. Ricevuto o pianificare di ricevere vaccini inattivati ​​o uccisi due settimane prima o dopo la somministrazione di Tice (R) BCG.
14. I piani per iscriversi a un altro studio clinico che potrebbero interferire con la valutazione della sicurezza del prodotto di studio in qualsiasi momento durante il periodo di studio.
15. Ha ricevuto un agente sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione di BCG di Tice (R) o della ricezione pianificata di un agente sperimentale entro 90 giorni dalla somministrazione di BCG di Tice (R).
16. Avere una storia di utilizzo di un antibiotico sistemico entro 14 giorni prima della somministrazione di BCG di Tice (R) o dell'uso pianificato di un antibiotico sistemico entro tre mesi dalla somministrazione di BCG di Tice (R).
17. Sono operatori sanitari al massimo rischio di acquisire l'infezione da Mycobacterium tuberculosis (MTB), come i polmonilogi che eseguono broncoscopie su pazienti con tubercolosi.
18. Stanno allattando o pianificano di allattare in qualsiasi momento durante lo studio.
19. Avere una storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi cinque anni.
20. Avere un BMI <18.5 o>/= 35.
21. Corrente o storia dell'eczema e della psoriasi.
22. Ricevuto una vaccinazione BCG precedente (prima della partecipazione a questo studio).
23. Storia di infezione con micobatteri nontubercolosi polmonari o estrapolmonari (NTM).
24. Attualmente vive con qualcuno o in stretto contatto con qualcuno con TB attivo.
25. Il test cutaneo PPD entro due mesi prima della somministrazione o della ricevuta BCG di Tice (R) durante lo studio.
26. I partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità per il gruppo A, ma il calo non avrà diritto a iscriversi al gruppo B.