Une étude prospective multicentrique de l'iPtacopan dans le traitement de l'anémie hémolytique auto-immune réfractaire / en rechute (AIHA)

Critères d'inclusion:

1. Signé volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF);
2. Mâles ou femmes âgées de 18 ans ou plus;
3. Score de statut physique [Score du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG)] ≤2;
4. Diagnostic confirmé de l'AIHA primaire ou de la maladie auto-immune secondaire (à l'exception de la polyarthrite rhumatoïde et du lupus érythémateux systémique) avec une maladie sous-jacente dans un état stable;
5. Poor response to at least previous glucocorticoid therapy, including ineffective (defined as failure to achieve stabilization of Hb levels at 100 g/L or erythrocyte hematocrit <30% despite at least 4 weeks of treatment with previously recommended doses), or glucocorticoid-dependent (defined as maintenance of equal doses of prednisone exceeding 15 mg/d), or relapsed (defined as treatment that is effective and then again has un HB <100 g / L ou un hématocrite érythrocytaire <30%), ou autrement contre-indiqué. 30%), ou autrement contre-indiqué ou intolérant au traitement glucocorticoïde;
6. Hémoglobine (HB) <100 g / L avant l'administration du médicament;
7. Test de globuline anti-humain direct positif (DAT) (IgA, IgM ou IgG +, avec ou sans C3 +).
8. La combinaison d'une thérapie anti-AIHA [glucocorticoïdes uniquement (≤ 15 mg de prednisone équivalente), immunosuppresseurs (azathioprine, cyclosporine et merti-macrolide)] est autorisé dans cette étude, à condition que la dose ait été stable pendant au moins 28 jours avant l'envoi;

9. Les tests de laboratoire répondent aux critères suivants (aucun traitement pour l'anomalie de l'indice dans les 2 semaines précédant la collecte de sang, ou aucun traitement G-CSF à action prolongée dans les 2 semaines)

   1. Nombre de neutrophiles> 1,5 × 109 / L et plaquette> 30 × 109 / L;
   2. Alt et AST ≤ 2 × ULN;
   3. Concentration sérique de créatinine ≤ 2 × ULN et clairance de la créatinine ≥ 50 ml / min;
10. Aucune infection active; pas de grossesse ni de lactation;
11. les patients CAIHA présentant une cyanose cutanée et une thrombose;
12. Preuve écrite des vaccinations de Neisseria meningitidis et de Streptococcus pneumoniae dans les 2 ans ou, si aucune, prophylaxie antibiotique jusqu'à 2 semaines après la fin de la vaccination.

Critères d'exclusion:

1. Présence de l'AIHA secondaire en dehors des critères d'inclusion;
2. HB <100 g / L en raison de facteurs non-AIHA; et
3. Infections nécessitant une thérapie systémique;
4. Ceux qui ont des antécédents de malignité (sauf le carcinome basal de la peau ou le carcinome cervical in situ);
5. Avec des antécédents de transplantation d'organes vitaux ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques / de moelle osseuse;
6. Ceux qui ont subi une splénectomie dans les 24 semaines précédant l'inscription;
7. Ceux qui ont subi une chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant l'inscription ou qui ont besoin d'une chirurgie élective majeure pendant la période d'étude;
8. Antécédents de maladie cardiovasculaire sévère [par exemple, insuffisance cardiaque congestive de classe III / IV, arythmie ou poitrine nécessitant des médicaments, une poitrine instable, un stenting coronarien, une angioplastie ou un pontage coronarien ou une artère coronarienne, un intervalle Q-T corrigé (QTCF) ≥ 90 mmhg]
9. Les patients souffrant d'hypertension médicalement incontrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg); ou hypertension portale comorbide;
10. Les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux sévères tels que la dysphagie, les ulcères gastriques actifs, etc., qui ne peuvent pas prendre de médicaments oralement ou ont une absorption altérée des médicaments oraux;
11. Infection du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
12. Infection par le VHB non contrôlée ou active [antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou anticorps de noyau de l'hépatite B (HBCAB) Positions, doit confirmer la positive d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B); ou l'hépatite C [les patients atteints d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) patients positifs]; ou cirrhose du foie;
13. Ceux qui avaient reçu un traitement à base de plantes dans une semaine avant l'inscription qui a interféré avec l'évaluation de l'efficacité;
14. Les patients présentant des anomalies psychologiques ou psychiatriques graves;
15. Abuseurs d'alcool ou de drogues;
16. Patientes enceintes ou allaitées;
17. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne conviennent pas à la participation à cette étude.