Multicentrická prospektivní studie iptakopanu při léčbě refrakterní/relapsované autoimunitní hemolytické anémie (AIHA)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Muži nebo ženy ve věku 18 let;
3. Skóre fyzického stavu [Skupina Oncology Group (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)] ≤2;
4. Potvrzená diagnóza primárního AIHA nebo sekundárního autoimunitního onemocnění (s výjimkou revmatoidní artritidy a systémového lupus erythematosus) s základním onemocněním ve stabilním stavu;
5. Poor response to at least previous glucocorticoid therapy, including ineffective (defined as failure to achieve stabilization of Hb levels at 100 g/L or erythrocyte hematocrit <30% despite at least 4 weeks of treatment with previously recommended doses), or glucocorticoid-dependent (defined as maintenance of equal doses of prednisone exceeding 15 mg/d), or relapsed (defined as treatment that is effective and then again has an Hb <100 g/l nebo hematokrit erytrocytů <30%) nebo jinak kontraindikován. 30%), nebo jinak kontraindikované nebo netolerantní na glukokortikoidní terapii;
6. Hemoglobin (HB) <100 g/l před podáváním léčiva;
7. Pozitivní přímý test antihumánního globulinu (DAT) (IgA, IgM nebo IgG+, s nebo bez C3+).
8. Kombinace jedné anti-aiha terapie [pouze glukokortikoidy (≤15 mg ekvivalentu prednisonu), imunosupresiv (azathioprin, cyklosporin a merti-makrolid)] je povolena v této studii, za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu nejméně 28 dnů;

9. Laboratorní testy splňují následující kritéria (žádná léčba abnormality indexu do 2 týdnů před sběrem krve nebo žádná dlouhodobě působící léčba G-CSF do 2 týdnů)

   1. Počet neutrofilů> 1,5 × 109/l a destičky> 30 × 109/l;
   2. Alt a ast ≤ 2 × uln;
   3. Koncentrace kreatininu v séru ≤ 2 × ULN a kreatininová clearance ≥ 50 ml/min;
10. Žádná aktivní infekce; žádné těhotenství nebo laktace;
11. Pacienti s Caiha, kteří vykazují kyanosu kožní a trombózou;
12. Písemné důkazy o vakcinacích Neisseria Meningitidis a Streptococcus pneumoniae do 2 let nebo, pokud není žádná, profylaxe antibiotiky až do 2 týdnů po dokončení očkování.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přítomnost sekundární AIHA mimo kritéria pro zařazení;
2. HB <100 g/l v důsledku faktorů mimo Aiha; a
3. Infekce vyžadující systémovou terapii;
4. Ti, kteří mají minulou historii malignity (s výjimkou uzeného karcinomu bazálních buněk kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ);
5. S anamnézou vitální transplantace orgánů nebo transplantace hematopoetické kmenové buňky/kostní dřeně;
6. Ti, kteří podstoupili splenektomii do 24 týdnů před zápisem;
7. Ti, kteří podstoupili velkou operaci do čtyř týdnů před zápisem nebo kteří během studijního období vyžadují velkou elektivní chirurgii;
8. Historie těžkého kardiovaskulárního onemocnění [např. Kongenitivní srdeční selhání třídy III/IV, arytmie nebo angina vyžadující léky, nestabilní angina, koronární stentování, angioplastika nebo koronární tepna bypass Grafting nebo korigovaná interval Q-T (QTCF) ≥ 90 mmhg]
9. Pacienti s lékařsky nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 90 mmHg); nebo komorbidní portální hypertenze;
10. Pacienti se závažnými gastrointestinálními poruchami, jako je dysfagie, aktivní žaludeční vředy atd., Kteří nejsou schopni brát drogy perorálně nebo mají zhoršenou absorpci perorálních léčiv;
11. Infekce viru lidské imunodeficience (HIV)
12. Nekontrolovaná nebo aktivní infekce HBV [povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB), musí potvrdit virus viru hepatitidy B deoxyribonukleovou kyselinu (HBV DNA) pozitivní]; nebo pacienti s hepatitidou C [pacienti s virem virem viru hepatitidy C (HCV RNA)]; nebo cirhóza jater;
13. Ti, kteří byli podstoupeni bylinnou léčbou do jednoho týdne před zápisem, který narušoval hodnocení účinnosti;
14. Pacienti se závažnými psychologickými nebo psychiatrickými abnormalitami;
15. Alkohol nebo zneužívání drog;
16. Pacienti, kteří jsou těhotné nebo kojení;
17. Pacienti, kteří podle názoru vyšetřovatele nejsou vhodní pro účast v této studii.