Een multicenter prospectieve studie van iptacopan bij de behandeling van refractaire/recidiverende auto -immuun hemolytische anemie (AIHA)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) ondertekend;
2. Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder;
3. Fysieke statusscore [Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score] ≤2;
4. Bevestigde diagnose van primaire AIHA of secundaire auto -immuunziekte (behalve reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus) met onderliggende ziekte in een stabiele toestand;
5. Slechte respons op ten minste eerdere glucocorticoïde therapie, inclusief ineffectief (gedefinieerd als falen om stabilisatie van HB-niveaus te bereiken bij 100 g/L of erytrocyt hematocriet <30% <30% ondanks ten minste 4 weken behandeling met eerder aanbevolen doses), of glucocorticoïde-verdieping (gedefinieerd als onderhoud van gelijke doses van gelijktijdige doses. Nogmaals heeft een HB van <100 g/l of een erytrocythematocriet van <30%), of anderszins gecontra -indiceerd. 30%), of anderszins gecontra -indiceerd of intolerant voor glucocorticoïde therapie;
6. Hemoglobine (HB) <100 g/L vóór toediening van geneesmiddelen;
7. Positieve directe anti-menselijke globulinetest (DAT) (IGA, IgM of IgG+, met of zonder C3+).
8. Combinatie van één anti-AIHA-therapie [alleen glucocorticoïden (≤15 mg prednison equivalent), immunosuppressiva (azathioprine, cyclosporine en merti-macrolide alleen) zijn toegestaan ​​in deze studie, op voorwaarde dat de dosis stabiel is voor ten minste 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving;

9. Laboratoriumtests voldoen aan de volgende criteria (geen behandeling voor de afwijking van de index binnen 2 weken voorafgaand aan het verzamelen van bloed, of geen langwerkende G-CSF-behandeling binnen 2 weken)

   1. Neutrofielentelling> 1,5 × 109/l en bloedplaatjes> 30 × 109/l;
   2. ALT en AST ≤ 2 × uln;
   3. Serumcreatinineconcentratie ≤ 2 × uln- en creatinineklaring ≥ 50 ml/min;
10. Geen actieve infectie; geen zwangerschap of lactatie;
11. Caiha -patiënten met huidcyanose en trombose;
12. Schriftelijk bewijs van Neisseria Meningitidis en Streptococcus pneumoniae -vaccinaties binnen 2 jaar of, indien geen, antibiotische profylaxe tot 2 weken na voltooiing van de vaccinatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van secundaire aiha buiten de inclusiecriteria;
2. HB <100 g/l vanwege niet-aaiha-factoren; En
3. Infecties die systemische therapie vereisen;
4. Degenen met een verleden geschiedenis van maligniteit (behalve gezouten basaalcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ);
5. Met geschiedenis van vitale orgaantransplantatie of hematopoietische stamcel/beenmergtransplantatie;
6. Degenen die binnen 24 weken voorafgaand aan de inschrijving splenectomie hebben ondergaan;
7. Degenen die binnen vier weken vóór de inschrijving een grote operatie hebben ondergaan of die tijdens de studieperiode een grote electieve chirurgie nodig hebben;
8. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten [bijv. Klasse III/IV congestief hartfalen, aritmie of angina die medicatie vereist, onstabiele angina, coronaire stenting, angioplastiek of kransslagaderbypass-ententing of gecorrigeerde Q-T-interval (QTCF) ≥ 90 mmHg]
9. Patiënten met medisch ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg); of comorbide portal hypertensie;
10. Patiënten met ernstige gastro -intestinale aandoeningen zoals dysfagie, actieve maagzweren, enz., Die niet in staat zijn om drugs mondeling te nemen of een verminderde absorptie van orale geneesmiddelen hebben;
11. Human Immunodeficiency Virus (HIV) infectie
12. Ongecontroleerde of actieve HBV -infectie [Hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) of hepatitis B -kernantilichaam (HBCAB) positieve patiënten, moeten het hepatitis B -virus deoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) positief bevestigen]; of hepatitis C [Patiënten met hepatitis C -virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) positieve patiënten]; of cirrose van de lever;
13. Degenen die binnen een week voorafgaand aan de inschrijving een kruidenbehandeling hadden gekregen die de beoordeling van de werkzaamheid verstoorden;
14. Patiënten met ernstige psychologische of psychiatrische afwijkingen;
15. Alcohol- of drugs misbruikers;
16. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
17. Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.