En prospektiv studie av multicenter av Iptacopan vid behandling av eldfast/återfall av autoimmun hemolytisk anemi (AIHA)

Inkluderingskriterier:

1. Frivilligt undertecknat ett informerat samtyckesformulär (ICF);
2. Män eller kvinnor som är 18 år eller äldre;
3. Fysisk statuspoäng [Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng] ≤2;
4. Bekräftad diagnos av primär AIHA eller sekundär autoimmun sjukdom (utom reumatoid artrit och systemisk lupus erythematosus) med underliggande sjukdom i ett stabilt tillstånd;
5. Poor response to at least previous glucocorticoid therapy, including ineffective (defined as failure to achieve stabilization of Hb levels at 100 g/L or erythrocyte hematocrit <30% despite at least 4 weeks of treatment with previously recommended doses), or glucocorticoid-dependent (defined as maintenance of equal doses of prednisone exceeding 15 mg/d), or relapsed (defined as treatment that is effective and then again has en Hb på <100 g/L eller en erytrocythematokrit på <30%), eller på annat sätt kontraindicerat. 30%), eller på annat sätt kontraindicerad eller intolerant mot glukokortikoidterapi;
6. Hemoglobin (HB) <100 g/L före läkemedelsadministration;
7. Positiva direkt anti-human globulin-test (DAT) (IgA, IgM eller IgG+, med eller utan C3+).
8. Kombination av en anti-AIHA-terapi [endast glukokortikoider (≤15 mg prednisonekvivalent), immunsuppressiva medel (azatioprin, cyklosporin och merti-makrolid endast)] är tillåtet i denna studie, förutsatt att dosen har varit stabil i minst 28 dagar före registrering;

9. Laboratorietester uppfyller följande kriterier (ingen behandling för indexets abnormitet inom två veckor före blodsamlingen, eller ingen långverkande G-CSF-behandling inom två veckor)

   1. Neutrofilantal> 1,5 × 109/L och blodplätt> 30 × 109/L;
   2. Alt och AST ≤ 2 × uln;
   3. Serumkreatininkoncentration ≤ 2 x Uln och kreatinin clearance ≥ 50 ml/min;
10. Ingen aktiv infektion; ingen graviditet eller amning;
11. Caiha -patienter som presenteras med hudcyanos och trombos;
12. Skriftliga bevis på vaccinationer mot Neisseria meningitidis och streptococcus pneumoniae inom två år eller, om ingen, antibiotikaprofylax fram till 2 veckor efter avslutad vaccination.

Uteslutningskriterier:

1. Närvaro av sekundär AIHA utanför inkluderingskriterierna;
2. Hb <100 g/L på grund av icke-AIHA-faktorer; och
3. Infektioner som kräver systemisk terapi;
4. De med en tidigare historia av malignitet (förutom botad basalcellscancer i huden eller livmoderhalscancer in situ);
5. Med historia av vital organtransplantation eller hematopoietisk stamcell/benmärgstransplantation;
6. De som har genomgått splenektomi inom 24 veckor före registreringen;
7. De som har genomgått en större operation inom fyra veckor före registrering eller som kräver större valfri kirurgi under studieperioden;
8. Historik om svår hjärt-kärlsjukdom [t.ex. klass III/IV-kongestiv hjärtsvikt, arytmi eller angina som kräver medicinering, instabil angina, koronarstent, angioplastik eller kranskärl-bypass-ympning eller korrigerad Q-T-intervall (QTCF) ≥ 90 mmhg]
9. Patienter med medicinskt okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg); eller komorbid portalhypertoni;
10. Patienter med allvarliga gastrointestinala störningar såsom dysfagi, aktiva gastriska sår, etc., som inte kan ta läkemedel oralt eller har nedsatt absorption av orala läkemedel;
11. Mänskligt immunbristvirus (HIV) infektion
12. Okontrollerad eller aktiv HBV -infektion [Hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit B -kärnantikropp (HBCAB) positiva patienter, måste bekräfta hepatit B -virus deoxyribonukleinsyra (HBV DNA) positiva]; eller hepatit C [patienter med hepatit C -virus ribonukleinsyra (HCV RNA) positiva patienter]; eller skrump i levern;
13. De som hade fått växtbaserade behandling inom en vecka före registreringen som störde bedömningen av effektiviteten;
14. Patienter med allvarliga psykologiska eller psykiatriska avvikelser;
15. Alkohol eller narkotikamissbrukare;
16. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar;
17. Patienter som enligt utredarens åsikt inte är lämpliga för deltagande i denna studie.