Un estudio prospectivo multicéntrico de iptacopan en el tratamiento de la anemia hemolítica autoinmune refractaria/recurrente (AIHA)

Criterios de inclusión:

1. Firmó voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF);
2. Machos o mujeres mayores de 18 años;
3. Puntuación de estado físico [Puntuación del Grupo de Oncología Cooperativa Eastern (ECOG) ≤2;
4. Diagnóstico confirmado de AIHA primaria o enfermedad autoinmune secundaria (excepto la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico) con enfermedad subyacente en un estado estable;
5. Poor response to at least previous glucocorticoid therapy, including ineffective (defined as failure to achieve stabilization of Hb levels at 100 g/L or erythrocyte hematocrit <30% despite at least 4 weeks of treatment with previously recommended doses), or glucocorticoid-dependent (defined as maintenance of equal doses of prednisone exceeding 15 mg/d), or relapsed (defined as treatment that is effective and then again tiene un HB de <100 g/L o un hematocrito eritrocito de <30%), o de otra manera contraindicado. 30%), o de otra manera contraindicado o intolerante a la terapia con glucocorticoides;
6. Hemoglobina (Hb) <100 g/L antes de la administración de drogas;
7. Prueba positiva de globulina antihumana directa (DAT) (IgA, IgM o IgG+, con o sin C3+).
8. Combinación de una terapia anti-AIHA [glucocorticoides solamente (≤15 mg equivalente de prednisona), inmunosupresores (azatioprina, ciclosporina y solo merti-macrólido)] está permitido en este estudio, siempre que la dosis haya sido estable durante menos de 28 días antes de la inscripción;

9. Las pruebas de laboratorio cumplen con los siguientes criterios (sin tratamiento para la anormalidad del índice dentro de las 2 semanas previas a la recolección de sangre, o ningún tratamiento con G-CSF de acción prolongada dentro de las 2 semanas)

   1. Recuento de neutrófilos> 1.5 × 109/L y plaquetas> 30 × 109/L;
   2. ALT y AST ≤ 2 × Uln;
   3. Concentración de creatinina sérica ≤ 2 × Uln y aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min;
10. Sin infección activa; Sin embarazo ni lactancia;
11. pacientes de CAIHA que presentan cianosis y trombosis de la piel;
12. Evidencia escrita de las vacunas de Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae dentro de los 2 años o, si no es ninguna, la profilaxis antibiótica hasta las 2 semanas después de la finalización de la vacunación.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de AIHA secundaria fuera de los criterios de inclusión;
2. Hb <100 g/L debido a factores que no son AIHA; y
3. Infecciones que requieren terapia sistémica;
4. Aquellos con antecedentes de malignidad (excepto el carcinoma de células basales curadas de la piel o carcinoma cervical in situ);
5. Con antecedentes de trasplante de órganos vitales o trasplante de células madre/médula ósea hematopoyética;
6. Aquellos que se han sometido a esplenectomía dentro de las 24 semanas anteriores a la inscripción;
7. Aquellos que se han sometido a una cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción o que requieren una cirugía electiva importante durante el período de estudio;
8. Historia de la enfermedad cardiovascular severa [por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV, arritmia o angina que requiere medicamentos, angina inestable, stent coronario, angioplastia o injerto de derivación de la arteria coronaria o intervalo Q-T corregido (QTCF) ≥ 90 MMHG]]
9. Pacientes con hipertensión médicamente no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg); o hipertensión portal comórbida;
10. Pacientes con trastornos gastrointestinales graves como disfagia, úlceras gástricas activas, etc., que no pueden tomar medicamentos por vía oral o tienen una absorción deteriorada de los medicamentos orales;
11. Infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
12. La infección por HBV no controlada o activa [antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG) o anticuerpo positivo de núcleo de hepatitis B (HBCAB), necesitan confirmar el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) positivo]; o hepatitis C [pacientes con pacientes con ácido ribonucleico de virus hepatitis C (ARN de VHC) positivos]; o cirrosis del hígado;
13. Aquellos que habían recibido tratamiento herbal dentro de una semana anterior a la inscripción que interfirió con la evaluación de la eficacia;
14. Pacientes con anormalidades psicológicas o psiquiátricas graves;
15. Abusadores de alcohol o drogas;
16. Pacientes mujeres embarazadas o amamantando;
17. Los pacientes que, en opinión del investigador, no son adecuados para la participación en este estudio.