Многоцентровое проспективное исследование Iptacopan в лечении рефрактерной/рецидивирующей аутоиммунной гемолитической анемии (AIHA)

Критерии включения:

1. Добровольно подписал информированную форму согласия (ICF);
2. Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше;
3. Оценка физического состояния [Оценка восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)] ≤2;
4. Подтвержденный диагноз первичного AIHA или вторичного аутоиммунного заболевания (за исключением ревматоидного артрита и системной волчанки) с основным заболеванием в стабильном состоянии;
5. Плохой ответ, по крайней мере, на предыдущую глюкокортикоидную терапию, в том числе неэффективную (определяемое как неспособность достичь стабилизации уровней Hb при гематократике 100 г/л или эритроцитов <30%, несмотря на по меньшей мере 4 недели лечения с ранее рекомендуемыми дозами) или глюкокортикоид. HB <100 г/л или гематокрит эритроцитов <30%) или иным образом противопоказано. 30%), или иным образом противопоказано или не переносится на терапию глюкокортикоидом;
6. Гемоглобин (Hb) <100 г/л до лекарственного средства;
7. Положительный прямой тест античеловеческого глобулина (DAT) (IGA, IGM или IgG+, с C3+).
8. Комбинация одной антиайха терапии [только глюкокортикоидами (≤15 мг преднизона эквивалента), иммуносупрессанты (азатиоприн, циклоспорин и мерти-макролид)] допускается в этом исследовании только в течение 28 дней до регистрации;

9. Лабораторные испытания соответствуют следующим критериям (нет лечения от аномалии индекса в течение 2 недель до сбора крови, или нет лечения G-CSF длительного действия в течение 2 недель)

   1. Количество нейтрофилов> 1,5 × 109/л и тромбоциты> 30 × 109/л;
   2. Alt и ast ≤ 2 × uln;
   3. Концентрация креатинина в сыворотке ≤ 2 × uln и клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин;
10. Нет активной инфекции; нет беременности или лактации;
11. Пациенты с CAIHA, у которых есть кожный цианоз и тромбоз;
12. Письменные доказательства того, что Neisseria meningitidis и Streptococcus pneumoniae Vaccinations в течение 2 лет или, если их нет, антибиотикопрофилактика до 2 недель после завершения вакцинации.

Критерии исключения:

1. Присутствие вторичного айха вне критериев включения;
2. Hb <100 г/л из-за неайха факторов; и
3. Инфекции, требующие системной терапии;
4. Те, у кого была прошлая история злокачественности (за исключением излеченного базального карциномы кожи или карциномы шейки матки на месте);
5. С историей жизненно важной трансплантации органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток/костного мозга;
6. Те, кто подвергся спленэктомии в течение 24 недель до зачисления;
7. Те, кто перенес серьезную операцию в течение четырех недель до зачисления или которые требуют серьезной плановой хирургии в течение периода исследования;
8. История тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний [например, застойная сердечная недостаточность класса III/IV, аритмия или стенокардия, требующая лекарств, нестабильной стенокардии, коронарного стентирования, ангиопластики или шунтирования коронарной артерии или скорректированного интервала Q-T (QTCF) ≥ 90 мм рт.
9. Пациенты с медицинской неконтролируемой гипертонией (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. Ст.); или сопутствующая портальная гипертензия;
10. Пациенты с тяжелыми желудочно -кишечными расстройствами, такими как дисфагия, активные язвы желудка и т. Д., Которые не могут принимать лекарства перо или имеют нарушение поглощения пероральных препаратов;
11. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
12. Неконтролируемая или активная инфекция HBV [положительные пациенты (HBCAB) (HBCAB) (HBCAB) (HBCAB) (HBSAG) или гепатит -антител (HBCAB) (HBCAB) (HBV DNA) положительны]; или гепатит С [пациенты с положительными пациентами с вирусом гепатита С (HCV РНК); или цирроз печени;
13. Те, кто получил травяное лечение в течение одной недели до зачисления, которые мешали оценке эффективности;
14. Пациенты с тяжелыми психологическими или психиатрическими нарушениями;
15. Алкоголь или наркотики;
16. Пациенты, которые беременны или кормят грудью;
17. Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании.