Une étude de phase I / II du golidocitinib combiné avec un pomalidomide dans r / r ptcl

Critères d'inclusion:

• Les patients doivent démontrer une compréhension complète du protocole d'étude, consentement volontairement à la participation et exécuter le document de consentement éclairé.
• Compte tenu des deux sexes, les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus et ne pas dépasser 80 ans.
• La confirmation histopathologique du lymphome périphérique des cellules T (PTCL) doit adhérer aux critères de classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Cela englobe une gamme de sous-types de PTCL, y compris mais sans s'y limiter au lymphome périphérique des lymphomes T à cellules T non autrement spécifiées (PTCL NOS), lymphome vasculaire immunoblastique à lymphome à cellules T grande lymphoma à cellules grandes lymphoma (alcl alcl), anaplastique Lymphome à cellules T associé à l'entéropathie, lymphome à cellules T hépato-splgénique, lymphome à cellules T de type Pandiculite sous-cutanée et autres sous-types jugés éligibles à la participation de l'étude par les chercheurs.
• Les sujets doivent présenter une maladie en rechute ou réfractaire après un traitement systémique antérieur, qui peut inclure une transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues. La rechute se caractérise par une récidive de la maladie après la réponse complète (CR), tandis que la maladie réfractaire est indiquée par une maladie stable (SD) ou une maladie progressive (PD) après une chimiothérapie systémique, ou par l'absence de CR lors de l'achèvement du traitement nécessitant une intervention supplémentaire.
• Au moins une lésion doit être présente qui est évaluable ou mesurable selon les critères de LUGANO2014: pour les lésions des ganglions lymphatiques, la longueur mesurable minimale est de 1,5 cm; Pour les lésions des nœuds non lymph, les lésions extra-nodales doivent dépasser 1,0 cm de longueur.
• Les participants doivent avoir un score de statut de performance de l'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) allant de 0 à 2.
• Les paramètres de laboratoire doivent répondre aux critères suivants: (1) le nombre absolu des neutrophiles (ANC) d'au moins 1,5 × 10 ^ 9 / L; (2) le nombre de plaquettes (PLT) d'au moins 75 × 10 ^ 9 / L (avec un minimum de 50 × 10 ^ 9 / L pour les patients atteints d'infiltration de moelle osseuse); (3) Niveau d'hémoglobine (HB) d'au moins 80 g / L; (4) bilirubine totale sérique (TBIL) ne dépassant pas 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN); (5) L'alanine aminotransférase (ALT) et les niveaux d'aspartate aminotransférase (AST) ne dépassant pas 2,5 fois l'uln; (6) Créatinine sérique (SCR) ne dépassant pas 1,5 fois l'uln.
• Les participants ne doivent pas avoir subi une radiothérapie, une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou une transplantation de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 semaines d'inscription à l'étude précédente.
• Les enquêteurs doivent évaluer que le sujet a une espérance de vie d'au moins six mois.

Critères d'exclusion:

• Présence du syndrome hémophagocytaire.
• Implication du système nerveux central ou méninges par lymphome.
• Des antécédents de tumeurs malignes au cours des cinq dernières années, à l'exception de tumeurs localement curables qui ont été soumises à un traitement radical (par exemple, carcinome à cellules basales ou squameuses de la peau, du cancer de la vessie superficiel ou du carcinome in situ de la prostate, du col ou du sein).
• Antécédents de l'un des traitements suivants: (1) Transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques avant l'administration du médicament d'investigation; (2) transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues dans les six mois précédant l'étude Administration du médicament; (3) utilisation antérieure de golidocitinib ou de pomalidomide; (4) l'utilisation actuelle d'antagonistes de la vitamine K, des médicaments antiplaquettaires, des anticoagulants (ou incapables d'arrêter dans la semaine précédant le début de l'étude); (5) exigence d'un traitement glucocorticoïde systémique ou d'une autre thérapie immunosuppressive pour toute condition dans les 14 jours précédant l'étude à l'étude; Les glucocorticoïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés sont autorisés; L'utilisation de glucocorticoïdes à court terme (≤ 7 jours) pour le traitement prophylactique ou les maladies non auto-immunes est autorisée; (6) la chimiothérapie cytotoxique ne doit pas avoir été résiliée dans les 21 jours avant le début de l'étude; (7) ont reçu un traitement antinéoplasique systémique (y compris les anticorps monoclonaux macromoléculaires et les médicaments d'immunothérapie) dans les quatre semaines suivant l'initiation de l'étude; (8) ont subi une chirurgie majeure (à l'exclusion de la chirurgie d'accès vasculaire) ou ont subi des traumatismes graves dans les quatre semaines avant le début de l'étude; ou a reçu une radiothérapie dans les trois semaines; (9) ont reçu d'autres conjugués d'anticorps immunistes toxines / isotopes dans les dix semaines; (10) Pour d'autres types de nouveaux drogues, le chercheur doit prendre une décision après une évaluation complète; (11) ont reçu un médicament expérimental ou un médicament d'enquête dans un autre essai dans les 30 jours précédant le début de l'étude; (12) ont reçu des vaccins vivants (sauf des vaccins contre la grippe atténués) 28 jours avant l'étude de l'administration du médicament.
• Les infections actives, notamment: (1) la tuberculose active / latente connue, y compris un test cutané de tuberculine positif ou des résultats sur les rayons X thoraciques simples (CT (les résultats des tests cutanés positifs devraient présenter un diamètre d'induration supérieur à 10 mm, ou conformément aux critères cliniques locaux); (2) l'histoire connue de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et / ou le syndrome d'immunodéficience acquise; (3) Les patients atteints d'hépatite chronique active B ou de l'hépatite C. L'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) doit être testé davantage avec l'ADN du virus de l'hépatite B (HBV) (pour ne pas dépasser 1000 UI / ml) au stade de dépistage. L'inscription à l'essai n'est possible qu'après exclure les infections actives à l'hépatite B ou C nécessitant un traitement. Les porteurs d'hépatite B, les patients atteints d'hépatite B stable après traitement médicamenteux (avec un titre d'ADN ne dépassant pas 1000 UI / mL) et les patients atteints d'hépatite C guéri sont admissibles à l'inscription. (Pour les patients atteints d'hépatite B inclus, l'Entecavir et d'autres traitements du virus anti-hépatite B devraient être administrés par voie orale conformément aux directives); (4) infections virales actives autres que l'hépatite B et C (par exemple, l'herpès zoster, le cytomégalovirus); (5) les infections nécessitant un traitement antimicrobien oral ou intraveineux; (6) Infections bactériennes dans les 30 jours, y compris la pneumonie.
• Les maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique au cours des deux dernières années (l'hormonothérapie du remplacement non considéré comme un traitement systémique, tel que le diabète de type I, l'hypothyroïdie gérée par le remplacement de la thyroxine seul, une insuffisance surrénale ou des hypophysary nécessitant uniquement le remplacement des glucocorticoïdes physiologiques); Les patients atteints de maladies auto-immunes ne nécessitant pas un traitement systémique au cours des deux dernières années peuvent être inscrits.
• Symptômes ou maladies cliniques cardiaques non contrôlées, telles que: i. Classe de la New York Heart Association (NYHA)> 2 Insuffisance cardiaque II. Instable Angina pectoris III. Infarctus du myocarde dans l'année IV. Les patients présentant des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention;
• Maladie pulmonaire interstitielle antérieure (à l'exception de la maladie pulmonaire interstitielle asymptomatique induite par la radiothérapie).
• Présence de réactions indésirables non résolues supérieures à la CTCAE grade 1 (à l'exclusion de l'alopécie) avant l'initiation de l'étude.
• Les patients atteints d'hypersensibilité au golidocitinib ou au pomalidomide / des excipients de capsule ou à d'autres analogues chimiques; Les patients ayant des antécédents connus de réactions allergiques graves aux anticorps monoclonaux (CTCAE ≥3) et à l'asthme allergique incontrôlé.
• Les sujets nécessitant un traitement de soutien pour les nausées réfractaires, les vomissements, les troubles gastro-intestinaux chroniques, la dysphagie ou l'ablation chirurgicale antérieure des segments intestinaux qui peuvent entraver l'absorption adéquate des médicaments.
• Les femmes enceintes et allaitantes et les individus en âge de procréer qui ne veulent pas pratiquer des mesures contraceptives.
• Les personnes atteintes de maladies psychiatriques ou celles incapables de donner un consentement éclairé.
• Jugé inéligible pour la participation de l'étude par le chercheur.