Een fase I/II -studie van golidocitinib gecombineerd met pomalidomide in r/r ptcl

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een uitgebreid begrip van het studieprotocol aantonen, vrijwillig toestemming geven voor participatie en het geïnformeerde toestemmingsdocument uitvoeren.
• Inclusief beide geslachten, moeten deelnemers 18 jaar of ouder zijn en niet meer dan 80 jaar oud zijn.
• Histopathologische bevestiging van perifeer T-cel lymfoom (PTCL) moet zich houden aan de classificatiecriteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016. Dit omvat een reeks PTCL-subtypen, waaronder maar niet beperkt tot perifeer T-cellymfoom niet anders gespecificeerd (PTCL NOS), vasculaire immunoblastisch T-cellymfoom (AITL), NK/T-cellymfoom, anaplastisch lymfoma alk-alk-positief (alk-alk-alk-alk-alk-positief (ALK-alk-alk-alk-alk-alk-alk-positief (alk-alk-alk-alk-alk-alk-alk-alk-alk-alk-alk. Enteropathie-geassocieerd T-cel lymfoom, hepato-splenisch T-cel lymfoom, subcutane panniculitis-achtig T-cellymfoom en andere subtypen die in aanmerking komen voor onderzoeksparticipatie door de onderzoekers.
• Patiënten moeten recidiverende of refractaire ziekte vertonen na eerdere systemische therapie, waaronder autologe hematopoietische stamceltransplantatie. Terugvallen wordt gekenmerkt door ziekteverherking na complete respons (CR), terwijl refractaire ziekte wordt aangegeven door stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) na systemische chemotherapie, of door de afwezigheid van CR bij voltooiing van de behandeling die verdere interventie vereist.
• Er moet ten minste één laesie aanwezig zijn die evalueerbaar of meetbaar is volgens de Lugano2014 -criteria: voor lymfeklierlaesies is de minimale meetbare lengte 1,5 cm; Voor niet-lymph-knooppuntlaesies moeten extra-nodale laesies meer dan 1,0 cm lang overschrijden.
• Deelnemers moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore hebben, variërend van 0 tot 2.
• Laboratoriumparameters moeten voldoen aan de volgende criteria: (1) absolute neutrofielentelling (ANC) van ten minste 1,5 × 10^9/l; (2) aantal bloedplaatjes (PLT) van ten minste 75 × 10^9/l (met een minimum van 50 × 10^9/l voor patiënten met beenmerginfiltratie); (3) Hemoglobine (HB) niveau van ten minste 80 g/l; (4) serum totaal bilirubine (TBIL) niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); (5) alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) niveaus van niet meer dan 2,5 keer de ULN; (6) Serumcreatinine (SCR) niet meer dan 1,5 keer de ULN.
• Deelnemers mogen geen radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie of hematopoietische stamceltransplantatie hebben ondergaan binnen de 3 weken voorafgaande inschrijving van de studie.
• Onderzoekers moeten beoordelen dat het onderwerp een levensverwachting heeft van ten minste zes maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van hemofagocytisch syndroom.
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of hersenvliezen door lymfoom.
• Een geschiedenis van kwaadaardige tumoren in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van lokaal geneesbare tumoren die zijn onderworpen aan radicale behandeling (bijvoorbeeld basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst).
• Geschiedenis van een van de volgende behandelingen: (1) allogene hematopoietische stamceltransplantatie voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksmedicijn; (2) autologe hematopoietische stamceltransplantatie binnen zes maanden voorafgaand aan de toediening van de studie geneesmiddelen; (3) eerder gebruik van golidocitinib of pomalidomide; (4) huidig ​​gebruik van vitamine K -antagonisten, antiplateletgeneesmiddelen, anticoagulantia (of niet in staat zijn om binnen een week voorafgaand aan het begin van de studie te staken); (5) vereiste voor systemische glucocorticoïde therapie of andere immunosuppressieve therapie voor elke aandoening binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studie; Actuele, oculaire, intraarticulaire, intranasale en geïnhaleerde glucocorticoïden zijn toegestaan; Het gebruik op korte termijn (≤7 dagen) glucocorticoïden voor profylactische behandeling of niet-auto-immuunziekten is toegestaan; (6) cytotoxische chemotherapie mag niet zijn beëindigd binnen 21 dagen vóór het begin van de studie; (7) ontving systemische antineoplastische therapie (inclusief macromoleculaire monoklonale antilichamen en immunotherapie -geneesmiddelen) binnen vier weken na de start van de studie; (8) ondergaan een grote chirurgie (exclusief vasculaire toegangsoperatie) of ervaren ernstig trauma binnen vier weken vóór het begin van de studie; of binnen drie weken radiotherapie ontvangen; (9) ontvangen andere toxine/isotoop-immuun antilichaam conjugaten binnen tien weken; (10) Voor andere soorten nieuw drugsgebruik moet de onderzoeker een vastberadenheid nemen na een uitgebreide beoordeling; (11) ontving een experimenteel medicijn- of onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie; (12) ontving levende vaccins (behalve verzwakte griepvaccins) 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de studie geneesmiddelen.
• Actieve infecties, waaronder: (1) bekende actieve/latente tuberculose, waaronder een positieve tuberculine huidtest of bevindingen op röntgenfoto's van gewone borst/CT (positieve huidtestresultaten moeten een verharddiameter meer dan 10 mm vertonen of volgens lokale klinische criteria); (2) bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie en/of verworven immunodeficiëntiesyndroom; (3) Patiënten met actieve chronische hepatitis B of hepatitis C. Hepatitis B -oppervlakte -antigeen (HBSAG) moeten verder worden getest met Hepatitis B -virus (HBV) DNA -titer (maximaal 1000 IE/ml) in het screeningstadium. De inschrijving in de studie is alleen mogelijk na het uitsluiten van actieve hepatitis B- of C -infecties die behandeling vereisen. Hepatitis B -dragers, patiënten met stabiele hepatitis B na behandeling met geneesmiddelen (met een DNA -titer van maximaal 1000 IE/ml), en genezende hepatitis C -patiënten komen in aanmerking voor inschrijving. (Voor opgenomen hepatitis B-patiënten, moeten entecavir en andere anti-hepatitis B-virusbehandelingen oraal worden toegediend volgens de richtlijnen); (4) actieve virale infecties anders dan hepatitis B en C (bijv. Herpes zoster, cytomegalovirus); (5) infecties die orale of intraveneuze antimicrobiële therapie vereisen; (6) Bacteriële infecties binnen 30 dagen, inclusief longontsteking.
• Actieve auto -immuunziekten die systemische behandeling vereisen in de afgelopen twee jaar (hormoonvervangingstherapie die niet wordt beschouwd als systemische behandeling, zoals type I diabetes, hypothyreoïdie beheerd met alleen thyroxine -vervanging, bijnier of hypofyse -insufficiëntie die alleen fysiologische glucocorticoid -vervanging vereist); Patiënten met auto -immuunziekten die de systemische behandeling in de afgelopen twee jaar niet vereisen, kunnen worden ingeschreven.
• Ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals: i. New York Heart Association (NYHA) Klasse> 2 Hartfalen II. Onstabiele angina pectoris III. Myocardinfarct binnen een jaar IV. Patiënten met klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen;
• Eerdere interstitiële longziekte (behalve asymptomatische interstitiële longziekte geïnduceerd door radiotherapie).
• Aanwezigheid van onopgeloste bijwerkingen die groter zijn dan CTCAE graad 1 (exclusief alopecia) vóór de start van de studie.
• Patiënten met overgevoeligheid voor golidocitinib of pomalidomide/capsule -excipiënten of andere chemische analogen; Patiënten met een bekende geschiedenis van ernstige allergische reacties op monoklonale antilichamen (CTCAE ≥3) en ongecontroleerde allergische astma.
• Personen die een ondersteunende behandeling vereisen voor refractaire misselijkheid, braken, chronische gastro -intestinale aandoeningen, dysfagie of eerdere chirurgische verwijdering van darmsegmenten die adequate geneesmiddelabsorptie kunnen belemmeren.
• Zwangere en lacterende vrouwen en individuen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om anticonceptiemaatregelen te oefenen.
• Personen met psychiatrische ziekten of degenen die niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven.
• Geacht niet in aanmerking te komen voor onderzoeksparticipatie door de onderzoeker.