Um estudo de fase I/II do golidocitinibe combinado com pomalidomida em r/r ptcl

Critérios de inclusão:

• Os pacientes devem demonstrar uma compreensão abrangente do protocolo do estudo, consentir voluntariamente à participação e executar o documento de consentimento informado.
• Incluindo ambos os sexos, os participantes devem ter 18 anos ou mais e não exceder 80 anos de idade.
• A confirmação histopatológica do linfoma de células T periféricas (PTCL) deve aderir à Organização Mundial da Saúde (OMS) em 2016 Critérios de classificação. This encompasses a range of PTCL subtypes, including but not limited to peripheral T cell lymphoma not otherwise specified (PTCL NOS), vascular immunoblastic T cell lymphoma (AITL), NK/T cell lymphoma, anaplastic large cell lymphoma ALK positive (ALCL ALK+), anaplastic large cell lymphoma ALK negative (ALCL ALK-), O linfoma de células T associado a enteropatia, linfoma de células T hepato-sólico, linfoma de células T subcutâneas do tipo panniculite e outros subtipos considerados elegíveis para a participação do estudo pelos investigadores.
• Os indivíduos devem exibir doenças recidivadas ou refratárias após a terapia sistêmica prévia, que pode incluir o transplante de células -tronco hematopoiéticas autólogas. A recaída é caracterizada pela recorrência da doença após a resposta pós-completa (CR), enquanto a doença refratária é indicada por doenças estáveis ​​(DP) ou doença progressiva (DP) após quimioterapia sistêmica, ou pela ausência de RC após a conclusão do tratamento, necessitando de intervenção adicional.
• Pelo menos uma lesão deve estar presente avaliada ou mensurável de acordo com os critérios Lugano2014: para lesões linfonodais, o comprimento mínimo mensurável é de 1,5 cm; Para lesões não-lphs, lesões extra-nodais devem exceder 1,0 cm de comprimento.
• Os participantes devem ter uma pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) que varia de 0 a 2.
• Os parâmetros laboratoriais devem atender aos seguintes critérios: (1) contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de pelo menos 1,5 × 10^9/L; (2) contagem de plaquetas (PLT) de pelo menos 75 × 10^9/L (com um mínimo de 50 × 10^9/L para pacientes com infiltração de medula óssea); (3) nível de hemoglobina (HB) de pelo menos 80 g/L; (4) bilirrubina total sérica (TBIL) não superior a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN); (5) níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) que não excedam 2,5 vezes o ULN; (6) Creatinina sérica (SCR) não superior a 1,5 vezes o Uln.
• Os participantes não devem ter sido submetidos à radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou transplante de células -tronco hematopoiéticas nas três semanas anteriores à matrícula do estudo.
• Os investigadores devem avaliar que o sujeito tem uma expectativa de vida de pelo menos seis meses.

Critérios de exclusão:

• Presença de síndrome hemofagocítica.
• Envolvimento do sistema nervoso central ou meninges por linfoma.
• Uma história de tumores malignos nos últimos cinco anos, com exceção de tumores localmente curáveis ​​que foram submetidos a tratamento radical (por exemplo, carcinoma celular basal ou escamososo da pele, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do próstata, cervix ou mama).
• História de qualquer um dos seguintes tratamentos: (1) transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas antes da administração do medicamento investigacional; (2) transplante de células -tronco hematopoiéticas autólogas dentro de seis meses anteriores à administração de medicamentos do estudo; (3) uso anterior de golidocitinibe ou pomalidomida; (4) uso atual de antagonistas da vitamina K, medicamentos antiplaquetários, anticoagulantes (ou não conseguir interromper uma semana antes do início do estudo); (5) Requisito para terapia sistêmica de glicocorticóides ou outra terapia imunossupressora para qualquer condição dentro de 14 dias antes do início do estudo; Os glicocorticóides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasais e inalados são permitidos; É permitido o uso de glicocorticóides de curto prazo (≤7 dias) para tratamento profilático ou doenças não automunes; (6) a quimioterapia citotóxica não deve ter sido encerrada dentro de 21 dias antes do início do estudo; (7) receberam terapia antineoplásica sistêmica (incluindo anticorpos monoclonais macromoleculares e medicamentos para imunoterapia) dentro de quatro semanas após o início do estudo; (8) foi submetido a uma grande cirurgia (excluindo a cirurgia de acesso vascular) ou sofreu um trauma grave dentro de quatro semanas antes do início do estudo; ou recebeu terapia de radiação dentro de três semanas; (9) receberam outros conjugados de anticorpo imune de toxina/isótopo dentro de dez semanas; (10) Para outros tipos de novo uso de drogas, o pesquisador deve fazer uma determinação após avaliação abrangente; (11) receberam um medicamento experimental ou medicamento investigacional em outro estudo dentro de 30 dias antes do início do estudo; (12) receberam vacinas vivas (exceto vacinas contra a influenza atenuada) 28 dias antes do estudo da administração de medicamentos.
• Infecções ativas, incluindo: (1) tuberculose ativa/latente conhecida, incluindo um teste de pele positivo da tuberculina ou achados em radiografia/CT de tórax/CT (resultados positivos dos testes de pele deve exibir um diâmetro de induração maior que 10 mm ou de acordo com critérios clínicos locais); (2) História conhecida da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou síndrome da imunodeficiência adquirida; (3) Pacientes com hepatite B crônica ativa ou hepatite C. antígeno da superfície da hepatite B (HBSAG) devem ser mais testados com o título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) (para não exceder 1000 UI/mL) no estágio de triagem. A inscrição no estudo só é possível após excluir infecções ativas da hepatite B ou C que requerem tratamento. Portadores de hepatite B, pacientes com hepatite B estável após tratamento medicamentoso (com um título de DNA não superior a 1000 UI/ml) e pacientes com hepatite C curados são elegíveis para a inscrição. (Para pacientes incluídos na hepatite B, os tratamentos de vírus anti-hepatite B incluídos devem ser administrados por via oral de acordo com as diretrizes); (4) infecções virais ativas diferentes da hepatite B e C (por exemplo, herpes zoster, citomegalovírus); (5) infecções que necessitam de terapia antimicrobiana oral ou intravenosa; (6) Infecções bacterianas dentro de 30 dias, incluindo pneumonia.
• Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico nos últimos dois anos (terapia de reposição hormonal não considerada tratamento sistêmico, como diabetes tipo I, hipotireoidismo gerenciado apenas com substituição da tiroxina, insuficiência adrenal ou hipofisária que requer apenas substituição fisiológica de glicocorticóides); Pacientes com doenças autoimunes que não exigem tratamento sistêmico nos últimos dois anos podem estar inscritos.
• Sintomas ou doenças clínicas cardíacas não controladas, como: i. Classe da Associação de Coração de Nova York (NYHA)> 2 Insuficiência Cardíaca II. Angina instável pectoris III. Infarto do miocárdio dentro de um ano IV. Pacientes com arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção;
• Doença pulmonar intersticial anterior (exceto para doença pulmonar intersticial assintomática induzida por radioterapia).
• Presença de reações adversas não resolvidas de medicamentos maiores que a CTCAE Grau 1 (excluindo alopecia) antes do início do estudo.
• Pacientes com hipersensibilidade ao golidocitinibe ou excipientes de pomalidomida/cápsula ou outros análogos químicos; Pacientes com histórico conhecido de reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais (CTCAE≥3) e asma alérgica não controlada.
• Os indivíduos que requerem tratamento de suporte para náusea refratária, vômito, distúrbios gastrointestinais crônicos, disfagia ou remoção cirúrgica prévia de segmentos intestinais que podem impedir a absorção adequada de medicamentos.
• Mulheres grávidas e lactantes e indivíduos em idade fértil que não estão dispostos a praticar medidas contraceptivas.
• Indivíduos com doenças psiquiátricas ou incapazes de fornecer consentimento informado.
• Considerado inelegível para a participação do estudo pelo pesquisador.