Un estudio de fase I/II de Golidocitinib combinado con pomalidomida en R/R PTCL

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben demostrar una comprensión integral del protocolo de estudio, consentir voluntariamente para la participación y ejecutar el documento de consentimiento informado.
• Incluso de ambos sexos, los participantes deben tener 18 años o más y no exceder los 80 años de edad.
• La confirmación histopatológica del linfoma periférico de células T (PTCL) debe adherirse a los criterios de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2016. This encompasses a range of PTCL subtypes, including but not limited to peripheral T cell lymphoma not otherwise specified (PTCL NOS), vascular immunoblastic T cell lymphoma (AITL), NK/T cell lymphoma, anaplastic large cell lymphoma ALK positive (ALCL ALK+), anaplastic large cell lymphoma ALK negative (ALCL ALK-), El linfoma de células T asociado a la enteropatía, el linfoma de células T hepato-splénico, el linfoma de células T de paniculitis subcutánea y otros subtipos considerados elegibles para la participación del estudio por parte de los investigadores.
• Los sujetos deben exhibir una enfermedad recurrente o refractaria después de la terapia sistémica previa, que puede incluir el trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas. La recaída se caracteriza por la recurrencia de la enfermedad después de la respuesta completa (CR), mientras que la enfermedad refractaria está indicada por la enfermedad estable (DE) o la enfermedad progresiva (EP) después de la quimioterapia sistémica, o por ausencia de CR al finalizar el tratamiento que requiere una mayor intervención.
• Al menos una lesión debe estar presente que sea evaluable o medible de acuerdo con los criterios Lugano2014: para las lesiones de los ganglios linfáticos, la longitud mínima medible es de 1,5 cm; Para las lesiones de nodos no lymph, las lesiones extra-nodales deben exceder 1,0 cm de longitud.
• Los participantes deben tener un puntaje de estado de desempeño de Oncology Group (ECOG) del este que varíe de 0 a 2.
• Los parámetros de laboratorio deben cumplir con los siguientes criterios: (1) el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de al menos 1.5 × 10^9/L; (2) recuento de plaquetas (PLT) de al menos 75 × 10^9/L (con un mínimo de 50 × 10^9/L para pacientes con infiltración de médula ósea); (3) nivel de hemoglobina (Hb) de al menos 80 g/L; (4) bilirrubina total sérica (TBIL) que no excede 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN); (5) niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato de aminotransferasa (AST) que no exceden 2.5 veces el Uln; (6) Creatinina sérica (SCR) que no excede 1.5 veces el Uln.
• Los participantes no deben haberse sometido a radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de las 3 semanas de inscripción del estudio anterior.
• Los investigadores deben evaluar que el sujeto tiene una esperanza de vida de al menos seis meses.

Criterios de exclusión:

• Presencia de síndrome hemofagocítico.
• Implicación del sistema nervioso central o meninges por linfoma.
• Una historia de tumores malignos en los últimos cinco años, con la excepción de tumores localmente curables que se han sometido a tratamiento radical (por ejemplo, carcinoma basal o de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de la próstata, el cuello uterino o el seno).
• Historia de cualquiera de los siguientes tratamientos: (1) trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas antes de la administración del fármaco de investigación; (2) trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas dentro de los seis meses anteriores al estudio de la administración de medicamentos; (3) uso previo de Golidocitinib o Pomalidomida; (4) el uso actual de antagonistas de vitamina K, fármacos antiplaquetarios, anticoagulantes (o incapaces de descontinuar dentro de una semana anterior al comienzo del estudio); (5) Requisito para la terapia de glucocorticoides sistémicas u otra terapia inmunosupresora para cualquier condición dentro de los 14 días previos al inicio del estudio; Se permiten glucocorticoides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasal e inhalados; Se permite el uso de glucocorticoides a corto plazo (≤7 días) para el tratamiento profiláctico o enfermedades no autocumunales; (6) La quimioterapia citotóxica no debe haberse terminado dentro de los 21 días previos al inicio del estudio; (7) recibió terapia antineoplásica sistémica (incluidos anticuerpos monoclonales macromoleculares y fármacos de inmunoterapia) dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio del estudio; (8) se sometió a una cirugía mayor (excluyendo cirugía de acceso vascular) o experimentó un trauma grave dentro de las cuatro semanas previas al inicio del estudio; o recibió radioterapia dentro de las tres semanas; (9) recibió otros conjugados de anticuerpos inmunes a toxinas/isótopos en diez semanas; (10) Para otros tipos de uso de medicamentos nuevos, el investigador deberá determinar después de una evaluación integral; (11) recibió un fármaco experimental o fármaco de investigación en otro ensayo dentro de los 30 días previos al comienzo del estudio; (12) Recibieron vacunas vivas (excepto vacunas contra la influenza atenuadas) 28 días antes del estudio de la Administración de Medicamentos.
• Infecciones activas, que incluyen: (1) tuberculosis activa/latente conocida, que incluye una prueba de piel de tuberculina positiva o hallazgos en rayos X de tórax lisos/TC (los resultados positivos de la prueba de la piel deberían exhibir un diámetro de induración superior a 10 mm, o según los criterios clínicos locales); (2) Historia conocida de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y/o síndrome de inmunodeficiencia adquirida; (3) Los pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis C. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBSAG) deben ser probados con un título de ADN de virus de hepatitis B (VHB) (que no exceda de 1000 UI/ml) en la etapa de detección. La inscripción en el ensayo solo es posible después de excluir las infecciones activas de hepatitis B o C que requieren tratamiento. Portadores de hepatitis B, pacientes con hepatitis B estable después del tratamiento farmacológico (con un título de ADN que no excede 1000 UI/ml), y los pacientes con hepatitis C curados son elegibles para la inscripción. (Para pacientes con hepatitis B, entecavir y otros tratamientos contra el virus anti-hepatitis B deben administrarse por vía oral según las pautas); (4) infecciones virales activas distintas de la hepatitis B y C (por ejemplo, herpes zoster, citomegalovirus); (5) infecciones que requieren terapia antimicrobiana oral o intravenosa; (6) Infecciones bacterianas dentro de los 30 días, incluida la neumonía.
• Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico en los últimos dos años (terapia de reemplazo hormonal no considerado tratamiento sistémico, como la diabetes tipo I, el hipotiroidismo manejado con reemplazo de tiroxina solo, insuficiencia suprarrenal o pituitaria que requiere solo reemplazo de glucocorticoides fisiológicos); Se pueden inscribir pacientes con enfermedades autoinmunes que no requieren tratamiento sistémico en los últimos dos años.
• Síntomas o enfermedades clínicas cardíacas no controladas, como: i. Clase de la Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA)> 2 insuficiencia cardíaca II. Angina inestable pectoris III. Infarto de miocardio dentro de un año iv. Pacientes con arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención;
• Enfermedad pulmonar intersticial previa (a excepción de la enfermedad pulmonar intersticial asintomática inducida por radioterapia).
• Presencia de reacciones de fármacos adversos no resueltos mayores que CTCAE Grado 1 (excluyendo la alopecia) antes del inicio del estudio.
• Pacientes con hipersensibilidad a golidocitinib o excipientes de pomalidomida/cápsula u otros análogos químicos; pacientes con antecedentes conocidos de reacciones alérgicas graves a los anticuerpos monoclonales (CTCAE≥3) y asma alérgica no controlada.
• Los sujetos que requieren tratamiento de apoyo para náuseas refractarias, vómitos, trastornos gastrointestinales crónicos, disfagia o eliminación quirúrgica previa de segmentos intestinales que pueden impedir la absorción adecuada de los fármacos.
• Mujeres e individuos embarazadas y lactantes de edad fértil que no están dispuestas a practicar medidas anticonceptivas.
• Individuos con enfermedades psiquiátricas o aquellas incapaces de proporcionar su consentimiento informado.
• Considerado inelegible para la participación del estudio por parte del investigador.