Исследование фазы I/II голидоцитиниба в сочетании с Помалидомидом в R/R PTCL

Критерии включения:

• Пациенты должны продемонстрировать всестороннее понимание протокола исследования, добровольно согласившись на участие и выполнить документ информированного согласия.
• Включая обоих полов, участники должны быть в возрасте 18 лет и старше и не превышать 80 лет.
• Гистопатологическое подтверждение периферической Т-клеточной лимфомы (PTCL) должно придерживаться критериев классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года. This encompasses a range of PTCL subtypes, including but not limited to peripheral T cell lymphoma not otherwise specified (PTCL NOS), vascular immunoblastic T cell lymphoma (AITL), NK/T cell lymphoma, anaplastic large cell lymphoma ALK positive (ALCL ALK+), anaplastic large cell lymphoma ALK negative (ALCL ALK-), Связанная энтеропатией Т-клеточная лимфома, гепато-сплаеничная Т-клеточная лимфома, подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома и другие подтипы, которые считались подходящими для участия исследователей.
• Субъекты должны проявлять рецидивирующее или рефрактерное заболевание после предварительной системной терапии, которая может включать аутологичную трансплантацию стволовых клеток кровеопоэтических клеток. Рецидив характеризуется рецидивом заболевания после полного ответа (CR), тогда как рефрактерное заболевание обозначено стабильным заболеванием (SD) или прогрессирующим заболеванием (PD) после системной химиотерапии или отсутствием CR при завершении лечения, требующим дальнейшего вмешательства.
• По крайней мере одно поражение должно быть оцениваемое или измеримое в соответствии с критериями Lugano2014: для поражений лимфатических узлов минимальная измеримая длина составляет 1,5 см; Для поражений нелимфатических узлов внесододальные поражения должны превышать 1,0 см в длину.
• Участники должны иметь восточную кооперативную онкологическую группу (ECOG), в диапазоне от 0 до 2.
• Лабораторные параметры должны соответствовать следующим критериям: (1) абсолютное количество нейтрофилов (АНК) не менее 1,5 × 10^9/л; (2) количество тромбоцитов (PLT) не менее 75 × 10^9/л (минимум 50 × 10^9/л для пациентов с инфильтрацией костного мозга); (3) уровень гемоглобина (HB) не менее 80 г/л; (4) общий билирубин сыворотки (TBIL) не превышает 1,5 раза превышает верхний предел нормального (ULN); (5) уровни аланин аминотрансферазы (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST), не превышающие 2,5 раза превышают ULN; (6) сывороточный креатинин (SCR) не превышает 1,5 раза больше Uln.
• Участники не должны проходить лучевую терапию, химиотерапию, целевую терапию или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 недель, предшествующей регистрации исследования.
• Следователи должны оценить, что субъект имеет продолжительность жизни не менее шести месяцев.

Критерии исключения:

• Наличие гемофагоцитарного синдрома.
• Участие центральной нервной системы или менингов по лимфоме.
• История злокачественных опухолей в течение последних пяти лет, за исключением местных излечимых опухолей, которые подвергались радикальным лечению (например, базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ простаты, шейка или молочной железы).
• История любого из следующих методов лечения: (1) аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток до введения исследуемого препарата; (2) аутологичная трансплантация стволовых клеток гематопоэтических клеток в течение шести месяцев, предшествующих изучению лекарственного препарата; (3) предыдущее использование голидоцитиниба или помалидомида; (4) текущее использование антагонистов витамина К, антиагрегантных препаратов, антикоагулянтов (или неспособных прекратить в течение одной недели до начала исследования); (5) потребность в системной глюкокортикоидной терапии или другой иммуносупрессивной терапии для любого состояния в течение 14 дней до начала исследования; Актуальные, глазные, внутриаберметные, интраназальные и вдыхаемые глюкокортикоиды разрешены; Допускается краткосрочное (≤7 дней) использование глюкокортикоидов для профилактического лечения или неавтоиммунных заболеваний; (6) цитотоксическая химиотерапия не должна быть прекращена в течение 21 дня до начала исследования; (7) получали системную противоопухолевую терапию (включая макромолекулярные моноклональные антитела и иммунотерапевтические препараты) в течение четырех недель после начала исследования; (8) подвергся серьезной операции (исключая хирургию доступа сосудов) или испытал серьезную травму в течение четырех недель до начала исследования; или получила лучевую терапию в течение трех недель; (9) получили другие конъюгаты токсина/изотоп-иммунных антител в течение десяти недель; (10) для других типов новых употребления наркотиков исследователь должен сделать определение после комплексной оценки; (11) получили экспериментальный препарат или исследовательский препарат в другом исследовании в течение 30 дней до начала обучения; (12) получили живые вакцины (за исключением аттенуированных вакцин против гриппа) за 28 дней до изучения лекарственного введения.
• Активные инфекции, в том числе: (1) известный активный/скрытый туберкулез, включая положительный тест на кожу туберкулина или результаты рентгеновского рентгеновского излучения в грудной клетке (положительные результаты тестов кожи должны проявлять диаметр индукции, превышающий 10 мм или согласно локальным клиническим критериям); (2) известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или приобретенного синдрома иммунодефицита; (3) Пациенты с активным хроническим гепатитом В или гепатитом С. Поверхностный антиген гепатита В (HBSAG) должен быть дополнительно протестирован с помощью титра ДНК вируса гепатита В (HBV) (не превышать 1000 МЕ/мл) на стадии скрининга. Зачисление в исследование возможно только после исключения активных инфекций гепатита B или C, требующих лечения. Носители гепатита В, пациенты со стабильным гепатитом В после лечения лекарственного средства (с титром ДНК, не превышающим 1000 МЕ/мл), и пациенты с вылеченным гепатитом С имеют право на участие в регистрации. (Для включенных пациентов с гепатитом В, энтекавира и других лечения вируса антигепатита В следует вводить перорально в соответствии с рекомендациями); (4) активные вирусные инфекции, отличные от гепатита В и С (например, герпесостера, цитомегаловирус); (5) инфекции, требующие пероральной или внутривенной антимикробной терапии; (6) бактериальные инфекции в течение 30 дней, включая пневмонию.
• Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения в течение последних двух лет (гормональная заместительная терапия не считается системным лечением, таким как диабет типа I, гипотиреоз, управляемый только с заменой тироксина, недостаточностью надпочечников или гипофиза, требующая только физиологической замены глюкокортикоидов); Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, не требующими системного лечения за последние два года, могут быть зарегистрированы.
• Неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания, такие как: i. Класс нью -йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)> 2 сердечная недостаточность II. Нестабильная стенокардия Pectoris iii. Инфаркт миокарда в течение одного года IV. Пациенты с клинически значимыми суправентрикулярными или желудочковыми аритмиями, требующими лечения или вмешательства;
• Предыдущая интерстициальная болезнь легких (за исключением бессимптомного интерстициального заболевания легких, вызванных лучевой терапией).
• Наличие неразрешенных побочных реакций лекарственного средства, превышающего 1 класс CTCAE (исключая алопецию) до начала исследования.
• Пациенты с гиперчувствительностью к голидоцитинибу или помалидомиду/капсуле или другим химическим аналогам; Пациенты с известной историей тяжелых аллергических реакций на моноклональные антитела (Ctcae≥3) и неконтролируемая аллергическая астма.
• Субъекты, требующие поддерживающего лечения для рефрактерной тошноты, рвоты, хронических желудочно -кишечных расстройств, дисфагии или предварительного хирургического удаления кишечных сегментов, которые могут препятствовать адекватному поглощению лекарств.
• Беременные и кормящие женщины и отдельные лица детородного возраста, которые не хотят практиковать меры противозачаточных средств.
• Люди с психиатрическими заболеваниями или те, кто не способен предоставить информированное согласие.
• Считается нерешимым для участия исследователя.