Eine Phase -I/II -Studie mit Golidocitinib in Kombination mit Pomalidomid in R/R PTCL

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein umfassendes Verständnis des Studienprotokolls nachweisen, freiwillig mit der Teilnahme einverstanden sind und das Dokument der Einverständniserklärung ausführen.
• Die Teilnehmer müssen beider Geschlechter im Alter von 18 Jahren oder älter sein und 80 Jahre alt sein.
• Die histopathologische Bestätigung des peripheren T-Zell-Lymphoms (PTCL) muss sich an die Klassifizierungskriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016 halten. This encompasses a range of PTCL subtypes, including but not limited to peripheral T cell lymphoma not otherwise specified (PTCL NOS), vascular immunoblastic T cell lymphoma (AITL), NK/T cell lymphoma, anaplastic large cell lymphoma ALK positive (ALCL ALK+), anaplastic large cell lymphoma ALK negative (ALCL ALK-), Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom, Hepato-Splen-T-Zell-Lymphom, subkutane Panniculitis-ähnliche T-Zell-Lymphom und andere Subtypen, die von den Forschungsbeteiligten berechtigt sind.
• Die Probanden müssen nach vorheriger systemischer Therapie rezidivierte oder refraktäre Erkrankungen aufweisen, die möglicherweise eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation umfasst. Der Rückfall ist durch eine rezidive Reaktion des Krankheitsrezidivs nach der Verpflichtung (CR) gekennzeichnet, während eine refraktäre Erkrankung durch eine stabile Erkrankung (SD) oder eine progressive Erkrankung (PD) nach systemischer Chemotherapie oder durch das Fehlen von CR nach dem Abschluss der Behandlung erforderlich ist, was eine weitere Intervention erfordert.
• Mindestens eine Läsion muss vorhanden sein, die gemäß den Lugano2014 -Kriterien evaluierbar oder messbar ist: Für Lymphknotenläsionen beträgt die minimale messbare Länge 1,5 cm; Bei Nicht-Lymph-Knotenläsionen müssen außergewöhnliche Läsionen 1,0 cm lang überschreiten.
• Die Teilnehmer müssen über eine ECOG -Leistungsstatus -Punktzahl für kooperative Onkologiegruppen (ECOG) verfügen von 0 bis 2.
• Laborparameter müssen die folgenden Kriterien erfüllen: (1) Absolutneutrophilenanzahl (ANC) von mindestens 1,5 × 10^9/l; (2) Thrombozytenzahl (PLT) von mindestens 75 × 10^9/l (mit mindestens 50 × 10^9/l für Patienten mit Knochenmarkinfiltration); (3) Hämoglobin (HB) -Pegel von mindestens 80 g/l; (4) Serum Gesamtbilirubin (TBIL) über die 1,5 -fache der oberen Grenze des Normalen (ULN) nicht überschritten; (5) Spiegel von Alanin Aminotransferase (ALT) und Aspartat Aminotransferase (AST) überschreiten das 2,5 -fache des ULN; (6) Serumkreatinin (SCR) nicht das 1,5 -fache des ULN.
• Die Teilnehmer dürfen innerhalb der 3 Wochen vor der Untersuchung keine Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie oder hämatopoetische Stammzelltransplantation unterzogen haben.
• Die Ermittler müssen beurteilen, dass das Subjekt eine Lebenserwartung von mindestens sechs Monaten hat.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein des hämophagozytischen Syndroms.
• Beteiligung des Zentralnervensystems oder der Meningen durch Lymphom.
• Eine Vorgeschichte von malignen Tumoren in den letzten fünf Jahren, mit Ausnahme von lokal heilbaren Tumoren, die einer radikalen Behandlung ausgesetzt wurden (z. B. basales oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Karzinom in situ des Prostata, Gebärmutterhals oder Brust).
• Vorgeschichte einer der folgenden Behandlungen: (1) allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation vor der Verabreichung des Untersuchungsmittels; (2) autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von sechs Monaten vor der Verabreichung von Studienmedikamenten; (3) frühere Verwendung von Golidocitinib oder Pomalidomid; (4) aktuelle Anwendung von Vitamin -K -Antagonisten, Treffpunktmedikamenten, Antikoagulanzien (oder nicht innerhalb einer Woche vor dem Beginn der Studie abbrechen); (5) Erfordernis einer systemischen Glukokortikoid -Therapie oder einer anderen immunsuppressiven Therapie für einen Zustand innerhalb von 14 Tagen vor der Studieninitiation; Topische, Augen-, intraartikuläre, intranasale und inhalierte Glukokortikoide sind zulässig; Kurzfristige (≤ 7 Tage) Glukokortikoid-Verwendung für prophylaktische Behandlung oder Nicht-Autoimmunerkrankungen sind zulässig; (6) Die zytotoxische Chemotherapie darf nicht innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studie beendet worden sein. (7) systemische antineoplastische Therapie (einschließlich makromolekularer monoklonaler Antikörper und Immuntherapiemedikamente) innerhalb von vier Wochen nach der Initiierung von Studien; (8) eine größere Operation (ohne Gefäßzugang zu einer Operation) oder innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Studie ein schwerwiegendes Trauma auftrat; oder innerhalb von drei Wochen eine Strahlentherapie erhalten; (9) innerhalb von zehn Wochen andere Toxin/Isotopen-Immun-Antikörper-Konjugate erhielten; (10) Für andere Arten des neuen Drogenkonsums muss der Forscher nach umfassender Bewertung eine Bestimmung treffen. (11) in einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Beginn der Studie ein experimentelles Arzneimittel- oder Untersuchungsmittel in einer anderen Studie erhielten; (12) 28 Tage vor der Studienmedikamentenverabreichung lebende Impfstoffe (außer abgeschwächten Influenza -Impfstoffe).
• Aktive Infektionen, einschließlich: (1) Bekannte aktive/latente Tuberkulose, einschließlich eines positiven Tuberkulinhauttests oder Befunde an der Röntgen-/CT-Bruststudie (positive Hauttestergebnisse sollten einen Verhinderungsdurchmesser von mehr als 10 mm oder nach lokalen klinischen Kriterien aufweisen); (2) Bekannte Geschichte des humanen Immundefizienz -Virus (HIV) und/oder des erworbenen Immunschwäche -Syndroms; (3) Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis B oder Hepatitis C. Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) müssen im Screening -Stadium mit dem DNA -Titer (nicht überschreiten 1000 IE/ml) mit dem Hepatitis -B -Virus (HBV) (HBV) weiter getestet werden. Die Einschreibung in die Studie ist erst möglich, nachdem eine aktive Hepatitis B- oder C -Infektionen ausgeschlossen wurden, die behandelt werden müssen. Hepatitis -B -Träger, Patienten mit stabiler Hepatitis B nach medikamentöser Behandlung (mit einem DNA -Titer von nicht mehr als 1000 IE/ml) und gehärtete Hepatitis -C -Patienten haben Anspruch auf die Aufnahme. (Für eingeschlossene Hepatitis-B-Patienten sollten Entecavir und andere Behandlungen für Anti-Hepatitis-B-Virus gemäß Richtlinien oral verabreicht werden); (4) aktive Virusinfektionen außer Hepatitis B und C (z. B. Herpes Zoster, Cytomegalovirus); (5) Infektionen, die eine orale oder intravenöse antimikrobielle Therapie erfordern; (6) Bakterielle Infektionen innerhalb von 30 Tagen, einschließlich Lungenentzündung.
• Aktive Autoimmunerkrankungen, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Behandlung erfordern (Hormonersatztherapie nicht als systemische Behandlung wie Diabetes vom Typ I -Diabetes, eine Hypothyreose, die allein mit dem Ersatz von Schilddrüsenersatz, Nebennieren oder Hypophysen -Insuffizienz behandelt wird, die nur physiologischer Glukokortikoidersatz erfordern); Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die in den letzten zwei Jahren keine systemische Behandlung benötigen, können aufgenommen werden.
• Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Krankheiten, wie: i. New York Heart Association (NYHA) Klasse> 2 Herzversagen ii. Instabile Angina pectoris III. Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres IV. Patienten mit klinisch signifikanten supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention benötigen;
• Frühere interstitielle Lungenerkrankung (mit Ausnahme einer durch Strahlentherapie induzierten asymptomatischen interstitiellen Lungenerkrankung).
• Das Vorhandensein von ungelösten unerwünschten Arzneimittelreaktionen größer als CTCAE -Grad 1 (ohne Alopezie) vor der Studieninitiation.
• Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Golidocitinib oder Pomalidomid/Kapsel -Hilfsstoffe oder anderen chemischen Analoga; Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf monoklonale Antikörper (CTCAE ≥3) und unkontrolliertes allergisches Asthma.
• Probanden, die eine unterstützende Behandlung für refraktäre Übelkeit, Erbrechen, chronische Magen -Darm -Störungen, Dysphagie oder vorherige chirurgische Entfernung von Darmsegmenten benötigen, die eine angemessene Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können.
• Schwangere und stillende Frauen und Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, Verhütungsmaßnahmen zu verfolgen.
• Personen mit psychiatrischen Erkrankungen oder Personen, die nicht in der Lage sind, eine Einwilligung zu erfüllen.
• Vom Forscher als nicht für die Teilnahme an Studien teilnahmeberechtigte Studienbeteiligung eingestuft.