En fas I/II -studie av golidocitinib i kombination med pomalidomid i R/R PTCL

Inkluderingskriterier:

• Patienter måste visa en omfattande förståelse av studieprotokollet, frivilligt samtycke till deltagande och utföra det informerade samtyckedokumentet.
• Inklusive båda könen måste deltagarna vara 18 år eller äldre och inte överstiga 80 års ålder.
• Histopatologisk bekräftelse av perifert T-celllymfom (PTCL) måste följa Världshälsoorganisationen (WHO) klassificeringskriterier 2016. Detta omfattar en rad PTCL-subtyper, inklusive men inte begränsat till perifert T-celllymfom som inte annars specificeras (PTCL NOS), vaskulär immunoblastisk T-celllymfom (Aitl), NK/T-celllymfom, Anaplastisk stor celllymfom Alk-positiv (Alcl Alk+), anaplastic Enteropati-associerat T-celllymfom, hepato-spenic T-celllymfom, subkutan pannikulitliknande T-celllymfom och andra subtyper som bedöms vara berättigade till studiedeltagande av utredarna.
• Ämnen måste uppvisa återfall eller eldfast sjukdom efter tidigare systemisk terapi, som kan inkludera autolog hematopoietisk stamcellstransplantation. Återfall kännetecknas av sjukdomsåterfall efter komplett respons (CR), medan eldfast sjukdom indikeras av stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) efter systemisk kemoterapi, eller av frånvaro av CR vid behandlingen av behandlingen som kräver ytterligare intervention.
• Åtminstone en lesion måste vara närvarande som är utvärderbar eller mätbar enligt Lugano2014 -kriterierna: För lymfkörtelskador är den minsta mätbara längden 1,5 cm; För icke-lymph-nodskador måste extra-nodala lesioner överstiga 1,0 cm i längd.
• Deltagarna måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng som sträcker sig från 0 till 2.
• Laboratorieparametrar måste uppfylla följande kriterier: (1) Absolut neutrofilantal (ANC) på minst 1,5 × 10^9/L; (2) blodplättantal (PLT) på minst 75 × 10^9/L (med minst 50 × 10^9/L för patienter med benmärgsinfiltration); (3) Hemoglobin (HB) nivå av minst 80 g/L; (4) serum totalt bilirubin (TBIL) som inte överstiger 1,5 gånger den övre gränsen för normal (uln); (5) Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferasnivåer (AST) som inte överstiger 2,5 gånger ULN; (6) Serumkreatinin (SCR) överstiger inte 1,5 gånger Uln.
• Deltagarna får inte ha genomgått strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi eller hematopoietisk stamcelltransplantation inom de tre veckorna före studieregistreringen.
• Utredare måste bedöma att ämnet har en livslängd på minst sex månader.

Uteslutningskriterier:

• Närvaro av hemofagocytiskt syndrom.
• Involvering av centrala nervsystemet eller meninges genom lymfom.
• En historia av maligna tumörer under de senaste fem åren, med undantag för lokalt härdbara tumörer som har utsatts för radikal behandling (t.ex. basal eller skivepitelcancer i huden, ytlig urinblåscancer eller karcinom på situ för prostata, livmoderhal eller bröst).
• Historik för någon av följande behandlingar: (1) allogen hematopoietisk stamcelltransplantation före administrering av undersökningsläkemedlet; (2) autolog hematopoietisk stamcelltransplantation inom sex månader före läkemedelsadministration av studier; (3) tidigare användning av golidocitinib eller pomalidomid; (4) Aktuell användning av vitamin K -antagonister, läkemedel mot antikoagulantia, antikoagulantia (eller inte kan avbryta inom en vecka före studien påbörjas); (5) krav på systemisk glukokortikoidterapi eller annan immunsuppressiv terapi för alla tillstånd inom 14 dagar före studieinitiering; Topiska, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade glukokortikoider är tillåtna; Kortsiktiga (≤7 dagar) glukokortikoidanvändning för profylaktisk behandling eller icke-autoimmuna sjukdomar är tillåtet; (6) Cytotoxisk kemoterapi får inte ha avslutats inom 21 dagar före studiens början; (7) fick systemisk antineoplastisk terapi (inklusive makromolekylära monoklonala antikroppar och immunterapiläkemedel) inom fyra veckor efter studiediering; (8) genomgått större kirurgi (exklusive kirurgi för vaskulär åtkomst) eller upplevde allvarliga trauma inom fyra veckor före studiens början; eller fick strålterapi inom tre veckor; (9) fick annat toxin/isotop-immun antikroppskonjugat inom tio veckor; (10) För andra typer av ny läkemedelsanvändning ska forskaren göra en beslutsamhet efter en omfattande bedömning; (11) fick ett experimentellt läkemedel eller utredningsläkemedel i en annan studie inom 30 dagar före studien påbörjades; (12) fick levande vacciner (utom dämpade influensavacciner) 28 dagar före läkemedelsadministration.
• Aktiva infektioner, inklusive: (1) Känd aktiv/latent tuberkulos, inklusive ett positivt tuberkulinhudtest eller fynd på röntgen/CT-ray/CT (positiva hudtestresultat bör uppvisa en indurationsdiameter större än 10 mm, eller enligt lokala kliniska kriterier); (2) känd historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion och/eller förvärvat immunbristsyndrom; (3) Patienter med aktiv kronisk hepatit B eller hepatit C. Hepatit B -ytantigen (HBSAG) måste testas ytterligare med hepatit B -virus (HBV) DNA -titer (för att inte överstiga 1000 IE/ml) vid screeningsteget. Anmälan till försöket är endast möjlig efter att ha uteslutit aktiv hepatit B- eller C -infektioner som kräver behandling. Hepatit B -bärare, patienter med stabil hepatit B efter läkemedelsbehandling (med en DNA -titer som inte överstiger 1000 IE/ml), och botade hepatit C -patienter är berättigade till registrering. (För inkluderade hepatit B-patienter bör enti-hepatit B-virusbehandlingar administreras muntligt enligt riktlinjer); (4) aktiva virala infektioner än hepatit B och C (t.ex. herpes zoster, cytomegalovirus); (5) infektioner som kräver oral eller intravenös antimikrobiell terapi; (6) Bakterieinfektioner inom 30 dagar, inklusive lunginflammation.
• Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling under de senaste två åren (hormonersättningsterapi anses inte vara systemisk behandling, såsom typ I -diabetes, hypotyreos som hanteras med ersättning av tyroxin ensam, binjur eller hypofysinsufficiens som endast kräver fysiologisk glukokortikoidersättning); Patienter med autoimmuna sjukdomar som inte kräver systemisk behandling under de senaste två åren kan registreras.
• Okontrollerade hjärtkliniska symtom eller sjukdomar, såsom: i. New York Heart Association (NYHA) Klass> 2 Hjärtfel II. Instabil angina pectoris iii. Hjärtinfarkt inom ett år IV. Patienter med kliniskt signifikant supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention;
• Tidigare interstitiell lungsjukdom (med undantag för asymptomatisk interstitiell lungsjukdom inducerad av strålbehandling).
• Närvaro av olösta biverkningar som är större än CTCAE grad 1 (exklusive alopecia) före studieinitiering.
• Patienter med överkänslighet mot golidocitinib eller pomalidomid/kapsel -hjälpämnen eller andra kemiska analoger; Patienter med en känd historia av allvarliga allergiska reaktioner på monoklonala antikroppar (CTCAE≥3) och okontrollerad allergisk astma.
• Personer som kräver stödjande behandling för eldfast illamående, kräkningar, kroniska gastrointestinala störningar, dysfagi eller tidigare kirurgiskt avlägsnande av tarmsegment som kan hindra adekvat läkemedelsabsorption.
• Gravida och ammande kvinnor och individer i fertil ålder som är ovilliga att utöva preventivåtgärder.
• Individer med psykiatriska sjukdomar eller de som inte kan ge informerat samtycke.
• Anses vara inte berättigad till forskaren.