En fase I/II -undersøgelse af golidocitinib kombineret med pomalidomid i R/R PTCL

Inkluderingskriterier:

• Patienter skal demonstrere en omfattende forståelse af undersøgelsesprotokollen, frivilligt samtykke til deltagelse og udføre det informerede samtykke -dokument.
• Inkluderet begge køn skal deltagerne være 18 år eller ældre og ikke overstige 80 år.
• Histopatologisk bekræftelse af perifere T-celle-lymfom (PTCL) skal overholde Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016-klassificeringskriterier. This encompasses a range of PTCL subtypes, including but not limited to peripheral T cell lymphoma not otherwise specified (PTCL NOS), vascular immunoblastic T cell lymphoma (AITL), NK/T cell lymphoma, anaplastic large cell lymphoma ALK positive (ALCL ALK+), anaplastic large cell lymphoma ALK negative (ALCL ALK-), Enteropati-associeret T-celle-lymfom, hepato-spalt-T-celle-lymfom, subkutan panniculitis-lignende T-celle-lymfom og andre undertyper, der anses for at være berettigede til undersøgelsesdeltagelse af efterforskerne.
• Personer skal udvise tilbagefaldt eller ildfast sygdom efter tidligere systemisk terapi, som kan omfatte autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Tilbagefald er kendetegnet ved sygdom tilbagefald efter komplet respons (CR), hvorimod ildfast sygdom er indikeret ved stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) efter systemisk kemoterapi eller af fraværet af CR efter behandlingsafslutning, der kræver yderligere indgriben.
• Mindst en læsion skal være til stede, der kan evalueres eller måles i henhold til Lugano2014 -kriterierne: for lymfeknude -læsioner er den minimale målbare længde 1,5 cm; For ikke-LYMPH-knude-læsioner skal ekstra-nodale læsioner overstige 1,0 cm i længden.
• Deltagerne skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatusresultat, der spænder fra 0 til 2.
• Laboratorieparametre skal opfylde følgende kriterier: (1) absolut neutrofiltælling (ANC) på mindst 1,5 × 10^9/L; (2) blodpladetælling (PLT) på mindst 75 × 10^9/L (med mindst 50 × 10^9/L for patienter med knoglemarvsinfiltration); (3) hæmoglobin (Hb) niveau på mindst 80 g/l; (4) serum total bilirubin (TBIL), der ikke overstiger 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); (5) alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) niveauer, der ikke overstiger 2,5 gange ULN; (6) Serumkreatinin (SCR) overstiger ikke 1,5 gange ULN.
• Deltagerne må ikke have gennemgået strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de 3 uger forud for undersøgelsesregistrering.
• Efterforskere skal vurdere, at emnet har en forventet levealder på mindst seks måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af hæmofagocytisk syndrom.
• Involvering af centralnervesystemet eller meningerne med lymfom.
• En historie med ondartede tumorer inden for de sidste fem år, med undtagelse af lokalt hærdelige tumorer, der er blevet udsat for radikal behandling (f.eks. Basal eller pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller carcinom i stedet for prostata, livmoderhals eller bryst).
• Historie om nogen af ​​følgende behandlinger: (1) Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen; (2) autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for seks måneder forud for undersøgelsesmedicinsk administration; (3) tidligere anvendelse af golidocitinib eller pomalidomid; (4) aktuel anvendelse af vitamin K -antagonister, antiplatelet -lægemidler, antikoagulantia (eller ikke er i stand til at afbryde inden for en uge før studiet påbegyndes); (5) krav til systemisk glukokortikoidbehandling eller anden immunsuppressiv terapi for enhver tilstand inden for 14 dage før undersøgelsesinitiering; Topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede glukokortikoider er tilladt; Kortvarig (≤7 dage) glukokortikoidbrug til profylaktisk behandling eller ikke-autoimmune sygdomme er tilladt; (6) cytotoksisk kemoterapi må ikke have været afsluttet inden for 21 dage før studiets start; (7) modtog systemisk antineoplastisk terapi (inklusive makromolekylære monoklonale antistoffer og immunterapi) inden for fire uger efter studieinitiering; (8) gennemgået større kirurgi (eksklusive vaskulær adgangskirurgi) eller oplevet alvorlige traumer inden for fire uger før studiets start; eller modtaget strålebehandling inden for tre uger; (9) modtog andre toksin/isotop-immun antistof konjugater inden for ti uger; (10) For andre former for ny stofbrug skal forskeren træffe en beslutning efter omfattende vurdering; (11) modtog et eksperimentelt lægemiddel eller et undersøgelsesmedicin i et andet forsøg inden for 30 dage før studiestart; (12) modtog levende vacciner (undtagen svækkede influenzavacciner) 28 dage før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration.
• Aktive infektioner, herunder: (1) kendt aktiv/latent tuberkulose, herunder en positiv tuberculin-hudtest eller fund på almindeligt røntgenbillede af brystet (positive hudtestresultater skal udvise en indurationsdiameter større end 10 mm, eller i henhold til lokale kliniske kriterier); (2) kendt historie om human immundefektvirus (HIV) infektion og/eller erhvervet immundefektsyndrom; (3) Patienter med aktiv kronisk hepatitis B eller hepatitis C. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) skal testes yderligere med hepatitis B -virus (HBV) DNA -titer (ikke for at overstige 1000 IE/ml) i screeningsstadiet. Tilmelding til forsøget er kun mulig efter at have udelukket aktiv hepatitis B- eller C -infektioner, der kræver behandling. Hepatitis B -bærere, patienter med stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling (med en DNA -titer, der ikke overstiger 1000 IE/ml), og hærdede hepatitis C -patienter er berettigede til tilmelding. (For inkluderede hepatitis B-patienter bør entecavir og andre anti-hepatitis B-virusbehandlinger administreres oralt i henhold til retningslinjer); (4) andre andre virale infektioner end hepatitis B og C (f.eks. Herpes Zoster, Cytomegalovirus); (5) infektioner, der kræver oral eller intravenøs antimikrobiel terapi; (6) Bakterielle infektioner inden for 30 dage, inklusive lungebetændelse.
• Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for de sidste to år (hormonudskiftningsterapi, der ikke betragtes som systemisk behandling, såsom type I -diabetes, hypothyreoidisme styret med thyroxinudskiftning alene, binyre eller hypofyseinsufficiens, der kun kræver fysiologisk glukokortikoidudskiftning); Patienter med autoimmune sygdomme, der ikke kræver systemisk behandling i de sidste to år, kan tilmeldes.
• Ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme, såsom: i. New York Heart Association (NYHA) Klasse> 2 Hjertefejl II. Ustabil Angina pectoris III. Myokardieinfarkt inden for et år IV. Patienter med klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmier, der kræver behandling eller intervention;
• Tidligere interstitiel lungesygdom (undtagen for asymptomatisk interstitiel lungesygdom induceret af strålebehandling).
• Tilstedeværelse af uopløste bivirkninger, der er større end CTCAE -grad 1 (ekskl. Alopecia) før undersøgelsesinitiering.
• Patienter med overfølsomhed over for golidocitinib eller pomalidomid/kapseløkipienter eller andre kemiske analoger; Patienter med en kendt historie med alvorlige allergiske reaktioner på monoklonale antistoffer (CTCAE≥3) og ukontrolleret allergisk astma.
• Personer, der kræver understøttende behandling af ildfast kvalme, opkast, kroniske gastrointestinale lidelser, dysfagi eller forudgående kirurgisk fjernelse af tarmsegmenter, der kan hindre tilstrækkelig lægemiddelabsorption.
• Gravide og ammende kvinder og individer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at øve præventionsforanstaltninger.
• Personer med psykiatriske sygdomme eller dem, der ikke er i stand til at give informeret samtykke.
• Anses for ikke -kvalificeret til undersøgelsesdeltagelse af forskeren.