En fase I/II -studie av golidocitinib kombinert med pomalidomid i R/R PTCL

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må demonstrere en omfattende forståelse av studieprotokollen, frivillig samtykke til deltakelse og utføre det informerte samtykkedokumentet.
• Inkludert begge kjønn, må deltakerne være 18 år eller eldre og ikke overstige 80 år.
• Histopatologisk bekreftelse av perifert T-celle lymfom (PTCL) må overholde Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 klassifiseringskriterier. Dette omfatter et område av PTCL-undertyper, inkludert, men ikke begrenset til perifert T-cellelymfom som ikke er spesifisert (PTCL NOS), vaskulær immunoblastisk T-cellelymfom (AITL), NK/T-celle lymfom, anaplastisk storcelle lymfom alk positivt (alc alk-alk-lymfom, anaplastisk storcelle lymfom alk positivt (alc Alk-alk-lymfom, anaplastisk storcelle lymfom alk positivt (Alk Alk Alk-lymfom, anaplastisk storcelle lymfom alk positivt (Alk Alk Alk Alk-lymfom, anaplastisk storcelle lymfom alk (alk (Alk. Enteropati-assosiert T-celle lymfom, hepato-spent T-celle lymfom, subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom og andre undertyper som anses som kvalifisert for studiedeltakelse av etterforskerne.
• Personer må utvise tilbakefall eller ildfaste sykdommer etter tidligere systemisk terapi, som kan omfatte autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Tilbakefall er preget av sykdomsresidighet etter fullstendig respons (CR), mens ildfast sykdom er indikert ved stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) etter systemisk cellegift, eller ved fravær av CR etter behandling av behandling som krever ytterligere intervensjon.
• Minst en lesjon må være til stede som er evaluerbar eller målbar i henhold til Lugano2014 -kriteriene: for lymfeknute -lesjoner er den minste målbare lengden 1,5 cm; For ikke-lymph-nodelesjoner, må ekstra-nodale lesjoner overstige 1,0 cm i lengde.
• Deltakerne må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score fra 0 til 2.
• Laboratorieparametere må oppfylle følgende kriterier: (1) Absolute Neutrophil Count (ANC) på minst 1,5 × 10^9/L; (2) blodplatetall (PLT) på minst 75 × 10^9/l (med minimum 50 × 10^9/l for pasienter med benmargsinfiltrasjon); (3) hemoglobin (HB) nivå på minst 80 g/l; (4) serum total bilirubin (TBIL) som ikke overstiger 1,5 ganger den øvre grensen for normal (ULN); (5) Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) nivåer som ikke overstiger 2,5 ganger ULN; (6) Serumkreatinin (SCR) overstiger ikke 1,5 ganger ULN.
• Deltakerne må ikke ha gjennomgått strålebehandling, cellegift, målrettet terapi eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de tre ukene før studiepåmeldingen.
• Etterforskere må vurdere at emnet har en forventet levealder på minst seks måneder.

Eksklusjonskriterier:

• Tilstedeværelse av hemofagocytisk syndrom.
• Involvering av sentralnervesystemet eller hjernehinner av lymfom.
• En historie med ondartede svulster i løpet av de siste fem årene, med unntak av lokalt kurable svulster som har blitt utsatt for radikal behandling (f.eks. Basal eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ av prostata, livmorhalsen eller brystet).
• Historie om noen av følgende behandlinger: (1) allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon før administrering av undersøkelsesmedisinen; (2) autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen seks måneder før studiemedisinadministrasjon; (3) tidligere bruk av golidocitinib eller pomalidomid; (4) nåværende bruk av vitamin K -antagonister, medisiner mot antiplatelet, antikoagulantia (eller ikke i stand til å avvikle innen en uke før studien påbegynnelse); (5) Krav til systemisk glukokortikoidbehandling eller annen immunsuppressiv terapi for enhver tilstand innen 14 dager før studieinitiering; Topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte glukokortikoider er tillatt; Kortsiktig (≤7 dager) glukokortikoidbruk for profylaktisk behandling eller ikke-autoimmune sykdommer er tillatt; (6) Cytotoksisk cellegift må ikke ha blitt avsluttet innen 21 dager før studiestart; (7) mottatt systemisk antineoplastisk terapi (inkludert makromolekylære monoklonale antistoffer og immunterapi medisiner) innen fire uker etter studieinitiering; (8) gjennomgått større kirurgi (unntatt vaskulær tilgangskirurgi) eller opplevde alvorlig traumer innen fire uker før studiestart; eller mottatt strålebehandling innen tre uker; (9) mottok andre toksin/isotopimmune antistoffkonjugater i løpet av ti uker; (10) For andre typer ny medisinbruk, skal forskeren foreta en bestemmelse etter omfattende vurdering; (11) fikk et eksperimentelt medikament eller undersøkelsesmedisin i en annen studie innen 30 dager før studien påbegynnelse; (12) Mottok levende vaksiner (unntatt svekkede influensavaksiner) 28 dager før studiet medikamentadministrasjon.
• Aktive infeksjoner, inkludert: (1) kjent aktiv/latent tuberkulose, inkludert en positiv tuberkulinhudprøve eller funn på røntgen/CT med vanlig bryst (positive hudtestresultater bør utvise en indurasjonsdiameter større enn 10 mm, eller som per lokale kliniske kriterier); (2) kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon og/eller ervervet immunsvikt syndrom; (3) Pasienter med aktiv kronisk hepatitt B eller hepatitt C. Hepatitt B overflateantigen (HBSAG) må testes ytterligere med hepatitt B -virus (HBV) DNA -titer (ikke for å overstige 1000 IE/ml) på screeningstrinnet. Påmelding til studien er bare mulig etter å ha ekskludert aktiv hepatitt B- eller C -infeksjoner som krever behandling. Hepatitt B -bærere, pasienter med stabil hepatitt B etter medikamentell behandling (med en DNA -titer som ikke overstiger 1000 IE/ml), og kurert hepatitt C -pasienter er kvalifisert for påmelding. (For inkluderte hepatitt B-pasienter, entecavir og andre anti-hepatitt B-virusbehandlinger bør administreres oralt som per retningslinjer); (4) Aktive virusinfeksjoner annet enn hepatitt B og C (f.eks. Herpes zoster, cytomegalovirus); (5) infeksjoner som krever oral eller intravenøs antimikrobiell terapi; (6) Bakterieinfeksjoner innen 30 dager, inkludert lungebetennelse.
• Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling i løpet av de siste to årene (hormonerstatningsterapi ikke vurdert som systemisk behandling, for eksempel type I -diabetes, hypotyreose som håndteres med tyroksinerstatning alene, binyre eller hypofyseinsuffisiens som bare krever fysiologisk glukokortikoidstatning); Pasienter med autoimmune sykdommer som ikke krever systemisk behandling de siste to årene, kan bli registrert.
• Ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, for eksempel: i. New York Heart Association (NYHA) Klasse> 2 Heart Failure II. Ustabil angina pectoris III. Hjerteinfarkt innen ett år IV. Pasienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon;
• Tidligere interstitiell lungesykdom (bortsett fra asymptomatisk interstitiell lungesykdom indusert ved strålebehandling).
• Tilstedeværelse av uavklarte bivirkninger som er større enn CTCAE -grad 1 (unntatt alopecia) før studieinitiering.
• Pasienter med overfølsomhet for golidocitinib eller pomalidomid/kapsel excipients eller andre kjemiske analoger; Pasienter med en kjent historie med alvorlige allergiske reaksjoner på monoklonale antistoffer (CTCAE≥3) og ukontrollert allergisk astma.
• Personer som krever støttende behandling for ildfaste kvalme, oppkast, kroniske gastrointestinale lidelser, dysfagi eller tidligere kirurgisk fjerning av tarmsegmenter som kan hindre tilstrekkelig medikamentabsorpsjon.
• Gravide og ammende kvinner og enkeltpersoner i fertil alder som ikke er villige til å praktisere prevensjonstiltak.
• Personer med psykiatriske sykdommer eller de som ikke er i stand til å gi informert samtykke.
• Ansett som ikke kvalifisert for studiedeltakelse av forskeren.