Golidositinibin vaiheen I/II tutkimus yhdistettynä pomalidomidiin R/R PTCL: ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on osoitettava kattava käsitys tutkimusprotokollasta, vapaaehtoisesti suostumus osallistumiseen ja toteutettava tietoinen suostumusasiakirja.
• Molemmat sukupuolet mukaan lukien osallistujien on oltava 18 -vuotiaita tai sitä vanhempia eikä ylitä 80 -vuotiaita.
• Perifeerisen T-solulymfooman (PTCL) histopatologisen vahvistuksen on noudatettava Maailman terveysjärjestöä (WHO) 2016 -luokituskriteerejä. Tämä kattaa alueen PTCL-alatyyppejä, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, perifeeriset T-solujen lymfoomat, joita ei muuten ole määritelty (PTCL NOS), verisuonten immunoblastinen T-solulymfooma (AITL), NK/T-solulymfooma, anaplastiset suuret solujen lymfooma alk (alcl alk+), anaplastit. Enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma, hepato-ikäinen T-solujen lymfooma, ihonalainen pannikuliitti-kaltainen T-solulymfooma ja muut tutkijoiden tutkimuksen osallistumisen kannalta kelvolliset alatyypit.
• Koehenkilöillä on oltava uusiutuneita tai tulenkestävää sairauksia aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen, mikä voi sisältää autologisen hematopoieettisen kantasolujensiirron. Relapselle on ominaista taudin toistuminen täydellisen vastaisen vasteen jälkeen (CR), kun taas tulenkestävä sairaus osoittaa stabiililla sairauksilla (SD) tai progressiivisella sairaudella (PD) systeemisen kemoterapian jälkeen tai CR: n puuttuessa hoidon valmistumisen jälkeen, mikä edellyttää lisätoimenpiteitä.
• Ainakin yhden vaurion on oltava läsnä, joka on arvioitavissa tai mitattavissa Lugano2014 -kriteerien mukaan: imusolmukkeiden vaurioiden osalta minimi mitattavissa oleva pituus on 1,5 cm; Ei-lymph-solmuvaurioissa ylimääräisten solmujen vaurioiden on oltava yli 1,0 cm.
• Osallistujilla on oltava itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tilapisteen välillä 0 - 2.
• Laboratorioparametrien on täytettävä seuraavat kriteerit: (1) absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) vähintään 1,5 × 10^9/l; (2) vähintään 75 × 10^9/l verihiutaleiden lukumäärä (PLT) (vähintään 50 × 10^9/l potilailla, joilla on luuytimen tunkeutuminen); (3) hemoglobiini (HB) -taso vähintään 80 g/l; (4) seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL), joka ei ole enintään 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); (5) alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) -tasot, jotka eivät ole enintään 2,5 kertaa ULN; (6) Seerumin kreatiniini (SCR), joka ei ole enintään 1,5 kertaa uln.
• Osallistujille ei saa suorittaa sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennetun terapian tai hematopoieettisen kantasolujen siirron 3 viikon aikana ennen tutkimuksen ilmoittautumista.
• Tutkijoiden on arvioitava, että kohteen elinajanodote on vähintään kuusi kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Hemofagosyyttisen oireyhtymän läsnäolo.
• Keskushermoston tai aivokalvojen osallistuminen lymfooman avulla.
• Pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia kasvaimia, joille on radikaali hoito (esim. Ihon perus- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai karsinooma eturauhasen, kohdunkaulan tai rintojen in situ.
• Minkä tahansa seuraavien hoidojen historia: (1) allogeeninen hematopoieettinen kantasolujensiirto ennen tutkintalääkkeen antamista; (2) autologinen hematopoieettinen kantasolujensiirto kuuden kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista; (3) golidositinibin tai pomalidomidin aikaisempi käyttö; (4) K -vitamiiniantagonistien, verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden, antikoagulanttien nykyinen käyttö (tai kykenemätön lopettamaan viikon kuluessa ennen opiskelua); (5) systeemisen glukokortikoidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon vaatimus 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista; Ajankohtaiset, silmät, sisäiset, intranasaaliset ja hengitetyt glukokortikoidit ovat sallittuja; Lyhytaikainen (≤7 päivää) glukokortikoidien käyttö ennaltaehkäisevään hoitoon tai ei-autoimmuunisairauksiin sallitaan; (6) sytotoksista kemoterapiaa ei saa lopettaa 21 päivän kuluessa ennen tutkimuksen alkamista; (7) sai systeemisen antineoplastisen hoidon (mukaan lukien makromolekyyliset monoklonaaliset vasta -aineet ja immunoterapialääkkeet) neljän viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta; (8) tehtiin suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonen pääsyleikkausta) tai kokenut vakava trauma neljän viikon kuluessa ennen tutkimuksen alkamista; tai sai sädehoitoa kolmen viikon kuluessa; (9) sai muita toksiinia/isotooppi-immuunivasta-ainekonjugaatteja kymmenen viikon kuluessa; (10) muun tyyppisissä uusissa huumeiden käytössä tutkijan on tehtävä päättäväinen kattavan arvioinnin jälkeen; (11) sai kokeellisen lääkkeen tai tutkintalääkkeen toisessa tutkimuksessa 30 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista; (12) sai eläviä rokotteita (paitsi heikentyneet influenssarokotteet) 28 päivää ennen lääkkeen antamista.
• Aktiiviset infektiot, mukaan lukien: (1) tunnettu aktiivinen/piilevä tuberkuloosi, mukaan lukien positiivinen tuberkuliinin ihokoe tai havainnot tavallisessa rintakehän röntgen/CT: ssä (positiivisten ihokokeen tulosten tulisi olla yli 10 mm: n indikaatio-halkaisija tai paikallisten kliinisten kriteerien mukaisesti); (2) ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio- ja/tai hankitun immuunikato -oireyhtymän tunnettu historia; (3) Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C. C. Hepatiitti B -pinta -antigeeni (HBSAG) on edelleen testattava hepatiitti -viruksen (HBV) DNA -tiitterillä (ei ylittää 1000 IU/ml) seulontavaiheessa. Rekisteröinti tutkimukseen on mahdollista vasta sen jälkeen, kun hoitavat aktiiviset hepatiitti B- tai C -infektiot. Hepatiitti B -kantajat, potilaat, joilla on stabiili hepatiitti B lääkehoidon jälkeen (DNA -tiitterillä ei ole enintään 1000 IU/ml), ja parannetut hepatiitti C -potilaat ovat oikeutettuja ilmoittautumiseen. (Mukana oleville hepatiitti B -potilaille, entecaviirille ja muille hepatiitti B -virushoitoille tulisi antaa suun kautta ohjeiden mukaisesti); (4) muut aktiiviset virusinfektiot kuin hepatiitti B ja C (esim. Herpes zoster, sytomegalovirus); (5) infektiot, jotka edellyttävät suun kautta otettavia tai laskimonsisäisiä antimikrobisia terapiaa; (6) Bakteeri -infektiot 30 päivän kuluessa, keuhkokuume mukaan lukien.
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa kahden viime vuoden aikana (hormonikorvaushoitoa ei pidetä systeemisellä hoidolla, kuten tyypin I diabeteksen, kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan tyroksiinikorvauksella pelkästään, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta, joka vaatii vain fysiologista glukokortikoidikorvausta); Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia, eivät vaadi systeemistä hoitoa kahden viime vuoden aikana.
• Hallitsemattomat sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten: i. New York Heart Association (NYHA) -luokka> 2 sydämen vajaatoiminta II. Epävakaa angina pectoris III. Sydäninfarkti vuoden kuluessa IV. Potilaat, joilla on kliinisesti merkitseviä supraventrikulaarisia tai kammioiden rytmihäiriöitä, jotka vaativat hoitoa tai interventiota;
• Aikaisempi interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi sädehoidon indusoima oireettomia interstitiaalisia keuhkosairauksia).
• Ratkaisemattomien haittareaktioiden läsnäolo, joka on suurempi kuin CTCAE -luokka 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) ennen tutkimuksen aloittamista.
• Potilaat, joilla on yliherkkyys golidositinibille tai pomalidomidi/kapselin apuaineille tai muille kemiallisille analogeille; Potilaat, joilla on tunnettu historia vakavista allergisista reaktioista monoklonaalisiin vasta -aineisiin (CTCAE≥3) ja hallitsematon allerginen astma.
• Koehenkilöt, jotka vaativat tulenkestävän pahoinvoinnin, oksentelun, kroonisen maha -suolikanavan häiriöiden, dysfagian tai suoliston segmenttien aikaisemman kirurgisen poistoa, joka voi estää riittävän lääkkeen imeytymistä.
• Raskaana ja imettäviä lapsia ja imettäviä naisia, jotka ovat ikäisiä, jotka eivät halua harjoittaa ehkäisytoimenpiteitä.
• Henkilöt, joilla on psykiatrisia sairauksia tai jotka eivät kykene tarjoamaan tietoista suostumusta.
• Tutkija ei pitänyt tutkimuksen osallistumisesta.