Uno studio di fase I/II di golidocitinib combinato con pomalidomide in r/r ptcl

Criteri di inclusione:

• I pazienti devono dimostrare una comprensione completa del protocollo di studio, acconsentire volontariamente alla partecipazione ed eseguire il documento di consenso informato.
• Inclusiva entrambi i sessi, i partecipanti devono avere di età pari o superiore a 18 anni e non superare gli 80 anni.
• La conferma istopatologica del linfoma delle cellule T periferiche (PTCL) deve aderire ai criteri di classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 2016. Ciò comprende una gamma di sottotipi PTCL, inclusi ma non limitato al linfoma delle cellule T periferico non altrimenti specificato (PTCL NOS), linfoma a cellule T vascolari immunoblastiche (linfoma a cellule a cellule anegloma anaplastiche, anaplastico alko-alk) Linfoma a cellule T associata all'impresi, linfoma a cellule T epato-splenico, linfoma sottocutaneo a cellule T simile alla panniculite e altri sottotipi ritenuti ammissibili alla partecipazione dello studio da parte degli investigatori.
• I soggetti devono presentare una malattia recidiva o refrattaria dopo una precedente terapia sistemica, che può includere trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche. La ricaduta è caratterizzata dalla risposta post-completa recidiva (CR), mentre la malattia refrattaria è indicata da malattie stabili (DS) o malattia progressiva (PD) a seguito della chemioterapia sistemica o dall'assenza di CR al completamento del trattamento che richiede un ulteriore intervento.
• Almeno una lesione deve essere presente valutabile o misurabile in base ai criteri di Lugano2014: per le lesioni linfonodali, la lunghezza misurabile minima è di 1,5 cm; Per le lesioni del nodo non LYMPH, le lesioni extra-nodali devono superare 1,0 cm di lunghezza.
• I partecipanti devono avere un punteggio di stato del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) che va da 0 a 2.
• I parametri di laboratorio devono soddisfare i seguenti criteri: (1) conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) di almeno 1,5 × 10^9/L; (2) conta piastrinica (PLT) di almeno 75 × 10^9/L (con un minimo di 50 × 10^9/L per i pazienti con infiltrazione di midollo osseo); (3) livello di emoglobina (HB) di almeno 80 g/L; (4) bilirubina totale sierica (TBIL) non superiore a 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN); (5) livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) non superiori a 2,5 volte l'ULN; (6) creatinina sierica (SCR) non superiore a 1,5 volte l'ULN.
• I partecipanti non devono essere sottoposti a radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro le 3 settimane precedenti l'iscrizione allo studio.
• Gli investigatori devono valutare che il soggetto ha un'aspettativa di vita di almeno sei mesi.

Criteri di esclusione:

• Presenza della sindrome emofagocitica.
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale o meninge da parte del linfoma.
• Una storia di tumori maligni negli ultimi cinque anni, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati sottoposti a trattamento radicale (ad esempio, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma della vescica superficiale o carcinoma in situ della prostata, della cervice o del seno).
• Storia di uno dei seguenti trattamenti: (1) trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche prima della somministrazione del farmaco studiato; (2) trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche entro sei mesi prima della somministrazione di farmaci di studio; (3) uso precedente di golidocitinib o pomalidomide; (4) uso attuale di antagonisti della vitamina K, farmaci antipiastrinici, anticoagulanti (o incapaci di interrompere entro una settimana prima dell'inizio dello studio); (5) requisito per la terapia sistemica glucocorticoide o altre terapia immunosoppressiva per qualsiasi condizione entro 14 giorni prima dell'inizio dello studio; Sono ammessi glucocorticoidi topici, oculari, intraarticolari, intranasali e inalati; È consentito un uso glucocorticoide a breve termine (≤7 giorni) per il trattamento profilattico o le malattie non autoimmuni; (6) la chemioterapia citotossica non deve essere stata interrotta entro 21 giorni prima dell'inizio dello studio; (7) hanno ricevuto terapia antineoplastica sistemica (compresi anticorpi monoclonali macromolecolari e farmaci per immunoterapia) entro quattro settimane dall'inizio dello studio; (8) ha subito un intervento chirurgico importante (escluso la chirurgia di accesso vascolare) o ha sperimentato un trauma grave entro quattro settimane prima dell'inizio dello studio; o ricevuto la radioterapia entro tre settimane; (9) hanno ricevuto altri coniugati di anticorpi immuni di tossina/isotopico entro dieci settimane; (10) Per altri tipi di nuovo consumo di droghe, il ricercatore deve prendere una determinazione dopo una valutazione completa; (11) ha ricevuto un farmaco sperimentale o un farmaco investigativo in un altro studio entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio; (12) hanno ricevuto vaccini vivi (tranne i vaccini antinfluenzali attenuati) 28 giorni prima della somministrazione di farmaci per lo studio.
• Infezioni attive, tra cui: (1) tubercolosi attiva/latente nota, incluso un test cutaneo di tubercolina positivo o risultati su raggi X/CT del torace semplice (i risultati positivi dei test cutanei dovrebbero mostrare un diametro di indurimento superiore a 10 mm o secondo i criteri clinici locali); (2) storia nota dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o sindrome da immunodeficienza acquisita; (3) I pazienti con epatite B o epatite cronica attiva C. L'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) devono essere ulteriormente testati con il titolo di DNA del virus dell'epatite B (HBV) (non per superare 1000 UI/mL) nella fase di screening. L'iscrizione alla sperimentazione è possibile solo dopo aver escluso le infezioni attivo dell'epatite B o C che richiedono un trattamento. I portatori di epatite B, i pazienti con epatite B stabile dopo un trattamento farmacologico (con un titolo di DNA non superiore a 1000 UI/mL) e i pazienti in cura dell'epatite C sono idonei per l'arruolamento. (Per i pazienti con epatite B inclusi, Entecavir e altri trattamenti per virus anti-epatite B devono essere somministrati per via orale secondo le linee guida); (4) infezioni virali attive diverse dall'epatite B e C (ad es. Herpes Zoster, citomegalovirus); (5) infezioni che richiedono terapia antimicrobica orale o endovenosa; (6) Infezioni batteriche entro 30 giorni, inclusa la polmonite.
• Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi due anni (terapia ormonale sostitutiva non considerata un trattamento sistemico, come il diabete di tipo I, l'ipotiroidismo gestito con la sola sostituzione della tiroxina, insufficienza surrenale o ipofamerazione che richiede solo una sostituzione fisiologica glucocorticoide); I pazienti con malattie autoimmuni non richiedono un trattamento sistemico negli ultimi due anni possono essere arruolati.
• Sintomi clinici cardiaci non controllati o malattie, come: i. Classe di New York Heart Association (NYHA)> 2 Insufficienza cardiaca II. Angina instabile pectoris III. Infarto miocardico entro un anno IV. Pazienti con aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento;
• Precedente malattia polmonare interstiziale (ad eccezione della malattia polmonare interstiziale asintomatica indotta dalla radioterapia).
• Presenza di reazioni avverse non risolte maggiori del CTCAE di grado 1 (esclusa l'alopecia) prima dell'inizio dello studio.
• Pazienti con ipersensibilità a eccipienti di golidocitinib o pomalidomide/capsule o altri analoghi chimici; Pazienti con una storia nota di gravi reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali (CTCAE≥3) e asma allergico non controllato.
• Soggetti che richiedono un trattamento di supporto per nausea refrattaria, vomito, disturbi gastrointestinali cronici, disfagia o precedente rimozione chirurgica di segmenti intestinali che possono impedire un adeguato assorbimento dei farmaci.
• Donne e individui in gravidanza e in allattamento in età fertile che non sono disposti a praticare misure contraccettive.
• Individui con malattie psichiatriche o quelli incapaci di fornire un consenso informato.
• Ritenuto non ammissibile per la partecipazione allo studio da parte del ricercatore.