Studie fáze I/II golidocitinibu v kombinaci s pomalidomidem v R/R PTCL

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí prokázat komplexní pochopení protokolu studie, dobrovolně souhlas s účastí a provádět dokument informovaného souhlasu.
• Včetně obou pohlaví, účastníci musí být ve věku 18 let a starší a nepřesahují 80 let.
• Histopatologické potvrzení periferního lymfomu T-buněk (PTCL) musí dodržovat Světovou zdravotnickou organizaci (WHO) 2016 klasifikační kritéria. To zahrnuje rozsah podtypů PTCL, včetně, ale nejen na lymfom periferních T buněk, jinak není specifikován (PTCL NOS), vaskulární imunoblastický lymfom T buněk (AITL), NK/T buněčný lymfom, ALYPHOME ALMPHOME ALMPHOME (ALLCKY lymfomu (ALCK lymfom), ALK-ALMPHOME) Lymfom T-buněk spojený s enteropatií, lymfom T-buněk hepato-splenického t-buněk, subkutánní lymfom T-buněk podobný Panniculitis a další podtypy považované za způsobilé pro účast vyšetřování studií.
• Subjekty musí vykazovat relapsované nebo refrakterní onemocnění po předchozí systémové terapii, která může zahrnovat autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Relaps je charakterizován recidivou onemocnění po dokončení reakce (CR), zatímco refrakterní onemocnění je indikováno stabilním onemocněním (SD) nebo progresivním onemocněním (PD) po systémové chemoterapii nebo absencí CR po dokončení léčby.
• Musí být přítomna alespoň jedna léze, která je hodnotitelná nebo měřitelná podle kritérií Lugano2014: Pro léze lymfatických uzlin je minimální měřitelná délka 1,5 cm; U lézí ne-lymfních uzlů musí extrahodální léze přesahovat délku 1,0 cm.
• Účastníci musí mít výkonový stavový stav východní kooperativní skupiny Oncology Group (ECOG) v rozmezí od 0 do 2.
• Laboratorní parametry musí splňovat následující kritéria: (1) Absolutní počet neutrofilů (ANC) nejméně 1,5 × 10^9/l; (2) počet destiček (PLT) nejméně 75 × 10^9/l (s minimálně 50 × 10^9/l u pacientů s infiltrací kostní dřeně); (3) hladina hemoglobinu (Hb) nejméně 80 g/l; (4) sérový celkový bilirubin (TBIL) nepřesahující 1,5násobek horní hranice normálního (ULN); (5) Hladiny alaninové aminotransferázy (ALT) a aspartát aminotransferázy (AST) nepřesahují 2,5násobek ULN; (6) Sérový kreatinin (SCR) nepřesahující 1,5krát ULN.
• Účastníci nesměli podstoupit radioterapii, chemoterapii, cílenou terapii nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk během 3 týdnů před zápisem do studie.
• Vyšetřovatelé musí posoudit, že subjekt má délku života nejméně šest měsíců.

Kritéria pro vyloučení:

• Přítomnost hemofagocytického syndromu.
• Zapojení centrálního nervového systému nebo meningů lymfomem.
• Anancem maligních nádorů za posledních pět let, s výjimkou místně léčitelných nádorů, které byly podrobeny radikálnímu ošetření (např. Bazální nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchové rakoviny močového měchýře nebo karcinomu v situu prostaty, děložního čípku nebo prsu).
• Historie kterékoli z následujících ošetření: (1) alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk před podáním vyšetřovacího léčiva; (2) autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk do šesti měsíců před předcházejícím podáváním studijního léčiva; (3) předchozí použití golidocitinibu nebo pomalidomidu; (4) současné použití antagonistů vitamínu K, protidestičských léčiv, antikoagulantů (nebo neschopných přerušit do jednoho týdne před zahájením studia); (5) požadavek na systémovou glukokortikoidní terapii nebo jinou imunosupresivní terapii pro jakýkoli stav do 14 dnů před zahájením studie; Povolují se lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalované glukokortikoidy; Krátkodobé (≤ 7 dní) použití glukokortikoidů pro profylaktickou léčbu nebo neautoimunitní onemocnění; (6) cytotoxická chemoterapie nesmí být ukončena do 21 dnů před začátkem studie; (7) obdrželi systémovou antineoplastickou terapii (včetně makromolekulární monoklonální protilátky a imunoterapie) do čtyř týdnů od zahájení studie; (8) podstoupila hlavní chirurgii (s výjimkou chirurgie vaskulárního přístupu) nebo do čtyř týdnů před začátkem studie došlo k vážnému traumatu; nebo obdržela radiační terapii do tří týdnů; (9) obdrželi jiné konjugáty imunitní protilátky imunitního toxinu/izotopu do deseti týdnů; (10) U jiných typů nových užívání drog se výzkumný pracovník po komplexním posouzení rozhodne; (11) obdrželi experimentální lék nebo vyšetřovací lék v jiné studii do 30 dnů před zahájením studia; (12) obdrželi živé vakcíny (s výjimkou oslabených vakcín proti chřipce) 28 dní před správou léčiva.
• Aktivní infekce, včetně: (1) známého aktivního/latentního tuberkulózy, včetně pozitivního testu kožního tuberkulinu nebo nálezů na rentgenovém paprsku/CT na rovině (pozitivní výsledky kožních testů by mělo vykazovat průměr inderace větší než 10 mm nebo podle místních klinických kritérií); (2) známá historie viru viru lidské imunodeficience (HIV) a/nebo syndromu získané imunodeficience; (3) Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo hepatitidou C. Povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) musí být dále testováni titrem DNA viru hepatitidy B (HBV) (nepřesahující 1 000 IU/ml) ve fázi screeningu. Zápis do studie je možný až po vyloučení aktivních infekcí hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu. Nosiče hepatitidy B, pacienti se stabilní hepatitidou B po léčbě léčiva (s titrem DNA nepřesahující 1000 IU/ml), a vyléčeni pacienti s hepatitidou C jsou způsobilí k zápisu. (Pro zahrnutí pacientů s hepatitidou B by měla být entekavir a další léčba virem anti-hepatitidy B podávána orálně podle pokynů); (4) aktivní virové infekce jiné než hepatitida B a C (např. Herpes zoster, cytomegalovirus); (5) infekce vyžadující ústní nebo intravenózní antimikrobiální terapii; (6) Bakteriální infekce do 30 dnů, včetně pneumonie.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních dvou letech (hormonální substituční terapie se nepovažuje za systémovou léčbu, jako je diabetes typu I, hypotyreóza léčená samotnou náhradou tyroxinu, nadledvinovou nebo hypofýza vyžadující pouze fyziologickou glukokortikoidovou náhradu); Pacienti s autoimunitními chorobami, které nevyžadují systémovou léčbu v posledních dvou letech, mohou být zapsáni.
• Nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, jako například: i. Třída New York Heart Association (NYHA)> 2 Srdeční selhání II. Nestabilní angina pectoris III. Infarkt myokardu do jednoho roku IV. Pacienti s klinicky významnými supraventrikulárními nebo komorovou arytmií vyžadující léčbu nebo zásah;
• Předchozí intersticiální onemocnění plic (s výjimkou asymptomatického intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného radioterapií).
• Přítomnost nevyřešených nepříznivých reakcí léčiva větší než CTCAE stupeň 1 (s výjimkou alopecie) před zahájením studie.
• Pacienti s přecitlivělostí na golidocitinib nebo pomocné/kapsle pomocné látky nebo jiné chemické analogy; Pacienti se známou anamnézou závažných alergických reakcí na monoklonální protilátky (CTCAE≥3) a nekontrolovanou alergickou astma.
• Subjekty vyžadující podpůrnou léčbu refrakterní nevolnosti, zvracení, chronické gastrointestinální poruchy, dysfagie nebo předchozí chirurgické odstranění střevních segmentů, které mohou bránit přiměřené absorpci léčiva.
• Těhotná a kojící ženy a jedinci ve věku porodu, které nejsou ochotny praktikovat antikoncepční opatření.
• Jednotlivci s psychiatrickými chorobami nebo těmi, kteří nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas.
• Považováno za nezpůsobilé pro účast studia výzkumného pracovníka.