Brentuximab Vedotin avec de l'adriamycine, de la vinblastine et de la dacarbazine pour les patients âgés de 18 à 59 ans avec un lymphome hodgkinien classique à stade avancé non traité: une expérience réelle (FED_RealBV)

Le lymphome hodgkinien classique (CHL) est couramment diagnostiqué chez les jeunes adultes et les adultes (YP&A) définis par le National Cancer Institute comme âgé de 18 à 59 ans. Cliniquement, ces patients présentent souvent de mauvais facteurs pronostiques tels que le stade avancé. Dans les essais de phase III qui incluent principalement des patients âgés de 18 à 59 ans, plusieurs groupes internationaux d'oncologie coopérative ont étudié de nouveaux traitements initiaux pour Ann Arbor Stage III et IV CHL. Ces traitements comprennent des approches cytotoxiques traditionnelles denses / dose-intensité (telles que l'essai Fondazione Italiana Linfomi Fil-Rouge) ou de nouveaux agents actifs sélectivement tels que le nivolumab (essai SWOG S1826) ou les essais de Brentuximab Vedotin (BV) (HD21 et ESELON-1 ESSAYS). Parmi ceux-ci, le calendrier de traitement initial le plus bénéfique reste controversé, non seulement en raison de toxicités aiguës supplémentaires et de dépenses liées aux médicaments supplémentaires, mais en particulier pour le contrôle des maladies à long terme.

Le Brentuximab Vedotin est un anticorps monoclonal conjugué à un lieur de gicles de protéase vers l'agent perturbateur de la microtubule monométhylauristatine E, qui cible le CD30 sur les cellules Reed-Sternberg. L'étude Global Phase III Echelon-1 a comparé BV en combinaison avec l'adriamycine, la vinblastine et la dacarbazine (BV + AVD) contre l'adriamycine, la bléomycine, la vinblastine et la dacarbazine (ABVD) chez les patients atteints de stade III et IV nouvellement diagnostiqué.

Parmi les 1 334 patients inclus, la majorité des cas (1 148; 86%) étaient YP et un âge. Au 51e Congrès national de la Société italienne d'hématologie, une analyse post-hoc des données de suivi à long terme d'Echelon-1 a été réalisée pour évaluer la survie sans progression (PFS) dans le sous-groupe âgé de 18 à 59 ans. Les patients YP & A ont reçu soit BV + AVD (n = 580) ou ABVD (n = 568): après 2 ans de suivi, la courbe de Kaplan-Mayer de PFS pour BV + AVD a été aplatie avec un plateau qui est resté constamment à 87% jusqu'à 7 ans avec un nombre d'événements qui ont diminué pendant la courbe de Kaplan Nombre de 91 événements (HR 0,667; IC à 95%: 0,486-0,914; P = 0,011 par test log-rank). Sur la base de la conception de l'étude, aucun patient de l'un ou l'autre ARM n'a reçu de radiothérapie de consolidation en masses nodales résiduelles (RNM). Les faibles taux de deuxième tumeurs malignes (5% pour BV + AVD vs 6% pour ABVD), aucun effet apparent sur la fertilité (grossesses: 92 pour BV + AVD vs 73 pour ABVD), et la résolution ou l'amélioration de la neuropathie périphérique chez la majorité des patients ont été signalées par les enquêteurs. De plus, le sous-groupe YP & A a montré une survie globale de 7 ans de 97% (nombre d'événements, 21) pour BV + AVD contre 92% (nombre d'événements, 39) pour ABVD (HR, 0,489; IC à 95%, 0,287-0,833; P = 0,007 par test log-rank) avec une réduction de 51% du risque de décès de toute cause 13. Ces données soulignent le bénéfice clinique de BV + AVD pour les patients âgés de 18 à 59 ans, principalement en ce qui concerne la guérison de la maladie, sans de nouveaux signaux de sécurité. Par conséquent, BV + AVD est l'une des normes de soins pour YP & A avec un CHL avancé non traité.

À ce jour, il n'y a eu aucune étude en dehors des essais cliniques prospectifs examinant l'efficacité et l'innocuité de BV + AVD pour la CHL avancée nouvellement diagnostiquée chez les patients âgés de 18 à 59 ans. Dans cette étude, impliquant 3 centres d'oncologie italienne dédiés aux soins de HL, nous visons à examiner une cohorte de YP&A avec CHL de stade III-IV avec un suivi médian de deux ans après un traitement de première ligne avec BV + AVD, dans le but de comprendre le résultat et des effets secondaires spécifiques dans une expérience réelle.