Brentuximab Vedotina con adriamicina, vinblastina e dacarbazina per pazienti di età compresa tra 18 e 59 anni con linfoma di Hodgkin classico non trattato in fase avanzata: un'esperienza nella vita reale (FED_RealBV)

Il linfoma classico di Hodgkin (CHL) è comunemente diagnosticato in giovani adulti e adulti (YP & A) definito dal National Cancer Institute di età compresa tra 18 e 59 anni. Clinicamente, questi pazienti spesso presentano scarsi fattori prognostici come lo stadio avanzato. Negli studi di fase III che includono principalmente pazienti dai 18 ai 59 anni, diversi gruppi di oncologia cooperativa internazionale hanno studiato nuovi trattamenti iniziali per Ann Arbor Stage III e IV CHL. Questi trattamenti includono approcci citotossici tradizionali dose-densi/dose-intensità (come la sperimentazione Fil-Rouge Linfomi Italiana di Fondazione Italiana) o nuovi agenti selettivamente attivi come Nivolumab (Swog S1826 Stud) o Brentuximab VEDotin (BV) (HD21 e Echelon-1 Trials). Tra questi, il programma di trattamento iniziale più vantaggioso rimane controverso, non solo a causa di ulteriori tossicità acute e di ulteriori spese legate alla droga, ma soprattutto per il controllo delle malattie a lungo termine.

La vedotina di Brentuximab è un anticorpo monoclonale coniugato con un linker proteica al microtubulo che interrompe l'agente Monometilauristatina E, che mira a CD30 sulle cellule di Reed-Sternberg. Lo studio globale di Echelon-1 di fase III ha confrontato la BV in combinazione con adriamicina, vinblastina e dacarbazina (BV+AVD) contro adriamicina, bleomicina, vinblastina e dacarbazina (ABVD) in pazienti con nuova fase III e IV Chl.

Tra i 1.334 pazienti inclusi, la maggior parte dei casi (1.148; 86%) erano YP & A Età. Al 51 ° Congresso Nazionale della Società italiana di Hematology, è stata condotta un'analisi post-hoc dei dati di follow-up a lungo termine di Echelon-1 per valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nel sottogruppo di età compresa tra 18 e 59 anni. YP&A patients received either BV+AVD (N= 580) or ABVD (N= 568): after 2 years of follow-up, the Kaplan-Mayer curve of PFS for BV+AVD flattened with a plateau that remained consistently at 87% up to 7 years with a number of events of 67 compared to the Kaplan-Mayer curve of PFS for ABVD that decreased during follow-up to 79% with a Numero di 91 eventi (HR 0,667; IC al 95%: 0,486-0,914; P = 0,011 per test log-rank). Sulla base del progetto dello studio, nessun paziente in entrambi i braccio ha ricevuto radioterapia di consolidamento a masse nodali residue (RNM). Bassi tassi di secondi maligni (5% per BV+AVD vs. 6% per ABVD), nessun effetto apparente sulla fertilità (gravidanze: 92 per BV+AVD vs. 73 per ABVD) e la risoluzione o il miglioramento della neuropatia periferica nella maggior parte dei pazienti sono stati riportati dagli investigatori. Inoltre, il sottogruppo YP & A ha mostrato una sopravvivenza globale di 7 anni del 97% (numero di eventi, 21) per BV+AVD vs. 92% (numero di eventi, 39) per ABVD (HR, 0,489; IC al 95%, 0,287-0,833; P = 0,007 per test log-rank) con una riduzione del 51% del rischio di morte a causa di qualsiasi causa 13. Questi dati sottolineano il beneficio clinico di BV+AVD per i pazienti di età compresa tra 18 e 59 anni, principalmente per quanto riguarda la cura della malattia, senza nuovi segnali di sicurezza. Pertanto, BV+AVD è uno degli standard di cura per YP & A con Chl avanzato non trattato.

Ad oggi, non ci sono stati studi al di fuori di studi clinici prospettici che hanno esaminato l'efficacia e la sicurezza di BV+AVD per la CHL avanzata di nuova diagnosi in pazienti di età compresa tra 18 e 59 anni. In questo studio, che coinvolge 3 centri di oncologia italiana dedicati alla cura di HL, miriamo a esaminare una coorte di YP & A con CHL Stage II-IV con un follow-up mediano di due anni dopo il trattamento di prima linea con BV+AVD, con l'obiettivo di comprendere il risultato e gli effetti collaterali specifici in un'esperienza di vita reale.