Wedotyna z adriamycyną, winblastyną i dakarbazyną dla pacjentów w wieku 18–59 lat z nieleczonym zaawansowanym stadium klasycznego chłoniaka Hodgkina: prawdziwe doświadczenie (FED_RealBV)

Klasyczny chłoniak Hodgkin (CHL) jest powszechnie diagnozowany u młodych dorosłych i dorosłych (YP&A) określonych przez National Cancer Institute w wieku od 18 do 59 lat. Klinicznie ci pacjenci często występują z słabymi czynnikami prognostycznymi, takimi jak zaawansowany stadium. W badaniach fazy III, które obejmują przede wszystkim pacjentów w wieku od 18 do 59 lat, kilka międzynarodowych grup spółdzielczych badało nowe wstępne metody leczenia Ann Arbor etap III i IV CHL. Te zabiegi obejmują tradycyjne podejścia cytotoksyczne o gęstości dawki/intensywności dawki (takie jak Fondazione Italiana Linfomi Fil-Rouge Proces) lub nowe selektywnie aktywne środki, takie jak nivolumab (próba SWOG S1826) lub Brentuximab Vedotin (BV) (HD21 i THE CHELON-1). Wśród nich najbardziej korzystny początkowy harmonogram leczenia pozostaje kontrowersyjny, nie tylko z powodu dodatkowych ostrych toksyczności i dodatkowych wydatków związanych z lekiem, ale szczególnie na długoterminową kontrolę chorób.

Brentuximab Vedotin jest przeciwciałem monoklonalnym skoniugowanym z łącznikiem do rozszczepienia proteazy z środkiem zaburzającym mikrotubule monometyloaustatyny E, który celuje w CD30 na komórkach Reed-Sternberg. Globalne badanie fazy III Echelon-1 porównano BV w połączeniu z adriamycyną, winblastyną i dacarbaziną (BV+AVD) w porównaniu z adriamycyną, bleomycyną, winblastyną i dakarbazyną (ABVD) u pacjentów z nowo zdiagnozowanym stadium III i IV CHL.

Spośród 1334 uwzględnionych pacjentów większość przypadków (1148; 86%) to YP i A EVE. Na 51. Kongresie Krajowym Włoskiego Towarzystwa Hematologii przeprowadzono post-hoc analiza długoterminowych danych kontrolnych z Echelon-1 w celu oceny przeżycia wolnego od progresji (PFS) w podgrupie w wieku od 18 do 59 lat. Pacjenci YP i A otrzymali albo BV+AVD (N = 580) lub ABVD (N = 568): Po 2 latach obserwacji krzywa Kaplana-Mayer PFS dla BV+AVD spłaszczyła się z płaskowyżem, który konsekwentnie spadał o 87% do 7 lat z wieloma zdarzeniami 67 w porównaniu z Kaplan-Mayer Curwie PFD, który spadał podczas 79% do 7 lat do 7 lat do 7 lat. liczba 91 zdarzeń (HR 0,667; 95% CI: 0,486-0,914; P = 0,011 za pomocą testu log-rank). W oparciu o projekt badania żaden pacjenci w żadnym ramieniu nie otrzymał radioterapii konsolidacyjnej do resztkowych mas węzłowych (RNM). Niskie wskaźniki drugiego złośliwości (5% dla BV+AVD vs. 6% dla ABVD), brak widocznego wpływu na płodność (ciąż: 92 dla BV+AVD vs. 73 dla ABVD) oraz rozdzielczość lub poprawa neuropatii obwodowej u większości pacjentów. Ponadto podgrupa YP i A wykazała 7-letnie przeżycie całkowitego wynoszące 97% (liczba zdarzeń, 21) dla BV+AVD vs. 92% (liczba zdarzeń, 39) dla ABVD (HR, 0,489; 95% CI, 0,287-0,833; P = 0,007 za pomocą testu log-rank) z 51% zmniejszeniem ryzyka śmierci z dowolnej przyczyny 13. Dane te podkreślają korzyść kliniczną BV+AVD u pacjentów w wieku 18–59 lat, głównie w odniesieniu do leczenia chorób, bez nowych sygnałów bezpieczeństwa. Dlatego BV+AVD jest jednym z standardów opieki nad YP i A z nietraktowanym zaawansowanym CHL.

Do tej pory nie przeprowadzono badań poza prospektywnymi badaniami klinicznymi badającymi skuteczność i bezpieczeństwo BV+AVD dla nowo zdiagnozowanego zaawansowanego CHL u pacjentów w wieku 18–59 lat. W tym badaniu, z udziałem 3 włoskich centrów onkologicznych poświęconych opiece nad HL, staramy się zbadać kohortę YP i A z CHL w etapie III-IV z medianą obserwacji dwa lata po leczeniu pierwszego rzutu BV+AVD, w celu zrozumienia wyniku i specyficznych skutków ubocznych w prawdziwym doświadczeniu życia.