Brentuximab vedotina con adriamicina, vinblastina y dacarbazina para pacientes de 18 a 59 años con linfoma clásico de Hodgkin clásico no tratado: una experiencia de la vida real (FED_RealBV)

El linfoma clásico de Hodgkin (CHL) se diagnostica comúnmente en adultos jóvenes y adultos (YP&A) definido por el Instituto Nacional del Cáncer de 18 a 59 años de edad. Clínicamente, estos pacientes a menudo presentan factores pronósticos pobres como la etapa avanzada. En los ensayos de fase III que incluyen principalmente pacientes de 18 a 59 años, varios grupos internacionales de oncología cooperativa han estudiado nuevos tratamientos iniciales para Ann Arbor Stage III y IV Chl. Estos tratamientos incluyen enfoques citotóxicos tradicionales de dosis densas/de intensidad de dosis (como el ensayo Fondazione Italiana Linfomi Fil-Rouge) o agentes nuevos selectivamente activos como Nivolumab (ensayos SWOG S1826) o Brentuximab Vedotin (BV) (HD21 y Echelon-1 ensayos). Entre estos, el programa de tratamiento inicial más beneficioso sigue siendo controvertido, no solo por toxicidades agudas adicionales y gastos adicionales relacionados con los medicamentos, sino especialmente para el control de la enfermedad a largo plazo.

Brentuximab Vedotin es un anticuerpo monoclonal conjugado con un enlazador escindible con proteasa al agente que interrumpe los microtúbulos, Monometylauristatin E, que se dirige a CD30 en las células Reed-Sternberg. El estudio global de Echelon-1 de fase III comparó BV en combinación con adriamicina, vinblastina y dacarbazina (BV+AVD) versus adriamicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina (ABVD) en pacientes con recién diagnosticados en etapa III e IV CHL.

Entre los 1.334 pacientes incluidos, la mayoría de los casos (1,148; 86%) eran de edad YP y A. En el 51º Congreso Nacional de la Sociedad de Hematología italiana, se realizó un análisis post-hoc de datos de seguimiento a largo plazo de Echelon-1 para evaluar la supervivencia libre de progresión (PF) en el subgrupo de 18 a 59 años. YP&A Los pacientes recibieron BV+AVD (n = 580) o ABVD (n = 568): después de 2 años de seguimiento, la curva de aliento kaplan de PFS para BV+AVD se aplanó con una meseta que permaneció consistentemente a un 87% hasta 7 años con un número de eventos de 67 en comparación con la curva de Kaplan-Mayer de ABVD. número de 91 eventos (HR 0.667; IC 95%: 0.486-0.914; P = 0.011 por prueba de log-rank). Según el diseño del estudio, ningún paciente en ninguno de los brazos recibió radioterapia de consolidación a masas nodales residuales (RNM). Tasas bajas de segundos malignas (5% para BV+AVD frente al 6% para ABVD), no hay efecto aparente sobre la fertilidad (embarazos: 92 para BV+AVD vs. 73 para ABVD), y la resolución o mejora de la neuropatía periférica en la mayoría de los pacientes fueron informados por los investigadores. Además, el subgrupo de YP y A mostró una supervivencia general de 7 años del 97% (número de eventos, 21) para BV+AVD frente al 92% (número de eventos, 39) para ABVD (HR, 0.489; IC 95%, 0.287-0.833; P = 0.007 por prueba de log-rank) con una reducción del 51% en el riesgo de muerte por cualquier causa 13. Estos datos subrayan el beneficio clínico de BV+AVD para pacientes de 18 a 59 años, principalmente con respecto a la cura de la enfermedad, sin nuevas señales de seguridad. Por lo tanto, BV+AVD es uno de los estándares de atención para YP&A con CHL avanzado no tratado.

Hasta la fecha, no ha habido estudios fuera de los ensayos clínicos prospectivos que examinan la eficacia y la seguridad de BV+AVD para CHL avanzado recién diagnosticado en pacientes de 18 a 59 años. En este estudio, que involucra a 3 centros de oncología italianos dedicados al cuidado de HL, nuestro objetivo es examinar una cohorte de YP&A con CHL de etapa III-IV con una mediana de seguimiento de dos años después del tratamiento de primera línea con BV+AVD, con el objetivo de comprender el resultado y los efectos secundarios específicos en una experiencia de la vida real.