Brentuximab Vedotin med adriamycin, vinblastin og dacarbazin for pasienter i alderen 18-59 år med ubehandlet avansert trinns klassisk Hodgkin-lymfom: en virkelig opplevelse (FED_RealBV)

Klassisk Hodgkin -lymfom (CHL) er ofte diagnostisert hos unge voksne og voksne (YP&A) definert av National Cancer Institute som 18 til 59 år. Klinisk har disse pasientene ofte dårlige prognostiske faktorer som avansert stadium. I fase III -studier som først og fremst inkluderer pasienter i alderen 18 til 59 år, har flere internasjonale kooperative onkologigrupper studert nye innledende behandlinger for Ann Arbor Stage III og IV CHL. Disse behandlingene inkluderer tradisjonell dosetett/doseintensiv cytotoksiske tilnærminger (for eksempel Fondazione Italiana Linfomi Fil-Rouge-studien) eller nye selektivt aktive midler som nivolumab (SWOG S1826-prøve) eller Brentuximab Vedotin (BV) (HD21 og ekkel-1-forsøk. Blant disse er den mest fordelaktige innledende behandlingsplanen fortsatt kontroversiell, ikke bare på grunn av ytterligere akutte toksisiteter og ytterligere medikamentrelaterte utgifter, men spesielt for langsiktig sykdomskontroll.

Brentuximab Vedotin er et monoklonalt antistoff konjugert med en protease-spaltbar linker til mikrotubulen som forstyrrer middelmonometylauristatin E, som er rettet mot CD30 på Reed-Sternberg-celler. Den globale fase III-echelon-1-studien sammenlignet BV i kombinasjon med adriamycin, vinblastin og dacarbazin (BV+AVD) versus adriamycin, bleomycin, vinblastin og dacarbazin (ABVD) hos pasienter med nylig diagnostisert stadium III og IV CHL.

Blant de 1.334 pasientene som er inkludert, var flertallet av tilfellene (1.148; 86%) YP & A -alder. På den 51. nasjonale kongressen i det italienske Society of Hematology ble det utført en post-hoc-analyse av langsiktig oppfølgingsdata fra Echelon-1 for å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) i undergruppen i alderen 18 til 59 år. YP & A-pasienter fikk enten BV+AVD (n = 580) eller ABVD (n = 568): Etter 2 års oppfølging, forble Kaplan-Mayer-kurven for PFS for BV+AVD flatet med et platå som følte seg på 87% opptil 7 år med en annen som ble fulgt i en nedtur som ble fulgt på 87%. 79% med et antall 91 hendelser (HR 0,667; 95% KI: 0,486-0,914; P = 0,011 ved log-rank test). Basert på studieutformingen fikk ingen pasienter i noen av ARM konsolideringsstrålebehandling til gjenværende nodalmasser (RNM). Lave frekvenser av andre maligniteter (5% for BV+AVD mot 6% for ABVD), ingen åpenbar effekt på fruktbarhet (graviditeter: 92 for BV+AVD mot 73 for ABVD), og oppløsning eller forbedring av perifer nevropati hos de fleste pasienter ble rapportert av etterforskerne. I tillegg viste YP & A-undergruppen en 7-års total overlevelse på 97% (antall hendelser, 21) for BV+AVD mot 92% (antall hendelser, 39) for ABVD (HR, 0,489; 95% KI, 0,287-0,833; P = 0,007 ved log-rank test) med 51% reduksjon i risikoen for død fra enhver årsak 13. Disse dataene understreker den kliniske fordelen med BV+AVD for pasienter i alderen 18-59 år, hovedsakelig angående sykdomskur, uten nye sikkerhetssignaler. Derfor er BV+AVD en av standardene for omsorg for YP & A med ubehandlet avansert CHL.

Til dags dato har det ikke vært noen studier utenfor prospektive kliniske studier som undersøker effektiviteten og sikkerheten til BV+AVD for nylig diagnostisert avansert CHL hos pasienter i alderen 18-59 år. I denne studien, som involverer 3 italienske onkologisentre dedikert til omsorg for HL, tar vi sikte på å undersøke en kohort av YP & A med trinn III-IV CHL med en median oppfølging av to år etter førstelinjebehandling med BV+AVD, med sikte på å forstå utfallet og spesifikke bivirkninger i en virkelig opplevelse.