Brentuximab Vedotin med adriamycin, vinblastin og dacarbazin til patienter i alderen 18-59 år med ubehandlet klassisk hodgkin-lymfom fra det virkelige liv: En virkelighedsoplevelse (FED_RealBV)

Klassisk Hodgkin -lymfom (CHL) diagnosticeres ofte hos unge voksne og voksne (YP&A) defineret af National Cancer Institute som 18 til 59 år. Klinisk har disse patienter ofte med dårlige prognostiske faktorer, såsom avanceret fase. I fase III -forsøg, der primært inkluderer patienter i alderen 18 til 59 år, har adskillige internationale kooperative onkologiprupper undersøgt nye indledende behandlinger for ANN ARBOR Fase III og IV CHL. Disse behandlinger inkluderer traditionelle dosis-tætte/dosisintensitetscytotoksiske tilgange (såsom Fondazione Italiana Linfomi Fil-Rouge-forsøg) eller nye selektivt aktive midler, såsom Nivolumab (SWOG S1826-forsøg) eller Brentuximab Vedotin (BV) (HD21 og ECHELON-1-forsøg). Blandt disse forbliver den mest fordelagtige indledende behandlingsplan kontroversiel, ikke kun på grund af yderligere akutte toksiciteter og yderligere lægemiddelrelaterede udgifter, men især til langvarig sygdomskontrol.

Brentuximab Vedotin er et monoklonalt antistof konjugeret med en protease-spaltelig linker til mikrotubulen, der forstyrrer middel monomethylauristatin E, der er målrettet mod CD30 på Reed-Sternberg-celler. Den globale fase III ECHELON-1-undersøgelse sammenlignede BV i kombination med Adriamycin, vinblastin og dacarbazin (BV+AVD) versus Adriamycin, bleomycin, vinblastin og dacarbazin (ABVD) hos patienter med nydiagnosticeret trin III og IV CHL.

Among the 1,334 patients included, the majority of cases (1,148; 86%) were YP&A age. På den 51. National Congress of the Italian Society of Hematology blev der udført en post-hoc-analyse af langsigtede opfølgningsdata fra Echelon-1 for at vurdere progressionsfri overlevelse (PFS) i undergruppen i alderen 18 til 59 år. YP & A-patienter modtog enten BV+AVD (n = 580) eller ABVD (n = 568): Efter 2 års opfølgning, blev Kaplan-Mayer-kurven på PFS for BV+AVD fladet med et plateau, der forblev konsekvent ved 87% op til 7 år med et antal begivenheder på 67 sammenlignet med KAPLAN-MAY-MAYER-kurve for PFS for ABV, der fald with a number of 91 events (HR 0.667; 95% CI: 0.486-0.914; P= 0.011 by log-rank test). Based on the study design, no patients in either arm received consolidation radiotherapy to residual nodal masses (RNM). Lave satser på anden maligniteter (5% for BV+AVD vs. 6% for ABVD), ingen åbenbar effekt på fertilitet (graviditeter: 92 for BV+AVD vs. 73 for ABVD) og opløsning eller forbedring af perifer neuropati hos størstedelen af ​​patienterne blev rapporteret af efterforskerne. Derudover viste YP&A undergruppen en 7-årig samlet overlevelse på 97% (antal begivenheder, 21) for BV+AVD vs. 92% (antal begivenheder, 39) for ABVD (HR, 0,489; 95% CI, 0,287-0,833; P= 0.007 by log-rank test) with a 51% reduction in the risk of death from any cause 13 . These data underscore the clinical benefit of BV+AVD for patients aged 18-59 years, mainly regarding disease cure, with no new safety signals. Therefore, BV+AVD is one of the standards of care for YP&A with untreated advanced cHL.

Til dato har der ikke været nogen undersøgelser uden for potentielle kliniske forsøg, der undersøgte effektiviteten og sikkerheden af ​​BV+AVD for nyligt diagnosticeret avanceret CHL hos patienter i alderen 18-59 år. I denne undersøgelse, der involverer 3 italienske onkologiske centre dedikeret til pleje af HL, sigter vi mod at undersøge en kohort af YP & A med fase III-IV CHL med en median opfølgning på to år efter førstelinjebehandling med BV+AVD med det formål at forstå resultatet og specifikke bivirkninger i en virkelighedsoplevelse.