Brentuximab vedotine met Adriamycin, vinblastine en dacarbazine voor patiënten van 18-59 jaar met onbehandeld klassieke Hodgkin-lymfoom van de geavanceerd stadium: een echte ervaring (FED_RealBV)

Klassiek Hodgkin -lymfoom (CHL) wordt vaak gediagnosticeerd bij jonge volwassenen en volwassenen (YP&A) gedefinieerd door het National Cancer Institute als 18 tot 59 jaar oud. Klinisch vertonen deze patiënten vaak slechte prognostische factoren zoals een gevorderd stadium. In fase III -onderzoeken die voornamelijk patiënten van 18 tot 59 jaar omvatten, hebben verschillende internationale coöperatieve oncologische groepen nieuwe initiële behandelingen bestudeerd voor Ann Arbor Stage III en IV CHL. Deze behandelingen omvatten traditionele dosis-dichte/dosis-intensiteit cytotoxische benaderingen (zoals de Fondazione Italiana Linfomi Fil-Rouge-proef) of nieuwe selectief actieve middelen zoals Nivolumab (SWOG S1826 Trial) of Brentuximab Vedotin (BV) (HD21 en Echelon-1-onderzoeken). Hiervan blijft het meest voordelige initiële behandelingsschema controversieel, niet alleen vanwege extra acute toxiciteiten en aanvullende drugsgerelateerde kosten, maar vooral voor langdurige ziektebestrijding.

Brentuximab vedotine is een monoklonaal antilichaam geconjugeerd met een protease-kleerbare linker naar de microtubule verstorende middel monomethylauristatine E, dat richt op CD30 op riet-snargcellen. De wereldwijde fase III echelon-1-studie vergeleken BV in combinatie met adriamycine, vinblastine en dacarbazine (BV+AVD) versus Adriamycin, Bleomycin, vinblastine en Dacarbazine (ABVD) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde stadium III en IV CHL.

Onder de 1.334 patiënten opgenomen, waren de meeste gevallen (1.148; 86%) YP & A -leeftijd. Op het 51e Nationale Congres van de Italiaanse Society of Hematology werd een post-hoc analyse van langdurige follow-upgegevens van Echelon-1 uitgevoerd om progressievrije overleving (PFS) in de subgroep van 18 tot 59 jaar te beoordelen. YP & A-patiënten ontvingen BV+AVD (N = 580) of ABVD (N = 568): na 2 jaar follow-up, de Kaplan-Mayer Curve van PFS voor BV+AVD platgedrukt met een plateau dat consistent bleef op 87% tot 7 jaar met een aantal gebeurtenissen van 67. aantal 91 gebeurtenissen (HR 0,667; 95% BI: 0,486-0,914; P = 0,011 door log-rank-test). Op basis van het onderzoeksontwerp ontvingen geen enkele patiënten in een van beide ARM consolidatieradiotherapie tot resterende knoopmassa's (RNM). Lage percentages van tweede maligniteiten (5% voor BV+AVD versus 6% voor ABVD), geen duidelijk effect op de vruchtbaarheid (zwangerschappen: 92 voor BV+AVD versus 73 voor ABVD), en resolutie of verbetering van perifere neuropathie bij de meerderheid van de patiënten werd gerapporteerd door de onderzoekers. Bovendien vertoonde de YP & A-subgroep een totale overleving van 7 jaar van 97% (aantal gebeurtenissen, 21) voor BV+AVD versus 92% (aantal gebeurtenissen, 39) voor ABVD (HR, 0,489; 95% BI, 0,287-0,833; P = 0,007 door log-rank-test) met een vermindering van 51% in het risico op overlijden door welke oorzaak dan ook 13. Deze gegevens onderstrepen het klinische voordeel van BV+AVD voor patiënten van 18-59 jaar, voornamelijk met betrekking tot de genezing van ziekten, zonder nieuwe veiligheidssignalen. Daarom is BV+AVD een van de zorgstandaarden voor YP&A met onbehandelde geavanceerde CHL.

Tot op heden zijn er geen studies buiten prospectieve klinische onderzoeken geweest die de werkzaamheid en veiligheid van BV+AVD onderzoeken voor nieuw gediagnosticeerde geavanceerde CHL bij patiënten van 18-59 jaar. In deze studie, waarbij 3 Italiaanse oncologiecentra betrokken zijn gewijd aan de zorg voor HL, willen we een cohort van YP&A onderzoeken met fase III-IV CHL met een mediane follow-up van twee jaar na eerstelijnsbehandeling met BV+AVD, met als doel de uitkomst en specifieke bijwerkingen in een echte ervaring te begrijpen.