Brentuximab Vedotin com adriamicina, vinblastina e dacarbazina para pacientes de 18 a 59 anos com linfoma clássico de hodgkin clássico não tratado: uma experiência da vida real (FED_RealBV)

O linfoma clássico de Hodgkin (CHL) é comumente diagnosticado em adultos e adultos jovens (YP&A) definidos pelo Instituto Nacional do Câncer com 18 a 59 anos de idade. Clinicamente, esses pacientes geralmente apresentam fatores prognósticos ruins, como estágio avançado. Nos ensaios de Fase III que incluem principalmente pacientes de 18 a 59 anos, vários grupos de oncologia cooperativa internacional estudaram novos tratamentos iniciais para Ann Arbor Stage III e IV Chl. Esses tratamentos incluem abordagens citotóxicas tradicionais de densas da dose/dose-intensidade (como o estudo Italiana Linfomi Fil-ROUGE) ou novos agentes seletivamente ativos, como o nivolumab (ensaios de Swog S1826) ou a vedotina de brentuximabe (BV) (HD21 e Ichelon-1-1). Entre eles, o cronograma de tratamento inicial mais benéfico permanece controverso, não apenas devido a toxicidades agudas adicionais e despesas adicionais relacionadas a medicamentos, mas especialmente para o controle de doenças a longo prazo.

A vedotina de brentuximabe é um anticorpo monoclonal conjugado com um ligante-limpável por protease com o monometilauristina do agente de interrupção do microtúbulo, que tem como alvo o CD30 nas células Reed-Sternberg. O estudo global de escalão-1 de fase III comparou a BV em combinação com adriamicina, vinblastina e dacarbazina (BV+AVD) versus adriamicina, bleomicina, vinblastina e dacarbazina (ABVD) em pacientes com estágio diagnóstico recente e IV Chl.

Entre os 1.334 pacientes incluídos, a maioria dos casos (1.148; 86%) era de YP & A. No 51º Congresso Nacional da Sociedade Italiana de Hematologia, foi realizada uma análise post-hoc dos dados de acompanhamento de longo prazo do escalão-1 para avaliar a sobrevivência livre de progressão (PFS) no subgrupo de 18 a 59 anos. Os pacientes de YP & A receberam BV+AVD (n = 580) ou ABVD (n = 568): Após 2 anos de acompanhamento, a curva de PFs de PFS de Kaplan-Mayer para BV+AVD achatada com um platô que permaneceu consistente a 87% até 7 anos com vários eventos de 67 em comparação com o Kaplan-May-May-May número de 91 eventos (HR 0,667; IC 95%: 0,486-0,914; P = 0,011 por teste de log-rank). Com base no desenho do estudo, nenhum paciente em ambos os braços recebeu radioterapia com consolidação para massas nodais residuais (RNM). Baixas taxas de segunda malignia (5% para BV+AVD vs. 6% para ABVD), nenhum efeito aparente na fertilidade (gestações: 92 para BV+AVD vs. 73 para ABVD) e resolução ou melhoria da neuropatia periférica na maioria dos pacientes foram relatados pelos investigadores. Além disso, o subgrupo YP&A mostrou uma sobrevida global de 7 anos de 97% (número de eventos, 21) para BV+AVD vs. 92% (número de eventos, 39) para ABVD (HR, 0,489; IC 95%, 0,287-0,833; P = 0,007 por teste de log-rank) com uma redução de 51% no risco de morte por qualquer causa 13. Esses dados enfatizam o benefício clínico do BV+AVD para pacientes de 18 a 59 anos, principalmente em relação à cura da doença, sem novos sinais de segurança. Portanto, o BV+AVD é um dos padrões de atendimento a YP&A com CHL avançado não tratado.

Até o momento, não houve estudos fora de ensaios clínicos prospectivos examinando a eficácia e a segurança do BV+AVD para CHL avançado recentemente diagnosticado em pacientes com idades entre 18 e 59 anos. Neste estudo, envolvendo três centros de oncologia italiana dedicados aos cuidados do HL, pretendemos examinar uma coorte de YP&A com CHL de estágio III-IV com um acompanhamento médio de dois anos após o tratamento de primeira linha com BV+AVD, com o objetivo de entender o resultado e os efeitos colaterais específicos em uma experiência real da vida real.