Brentuximab Vedotin mit Adriamycin, Vinblastin und Dacarbazin für Patienten im Alter von 18 bis 59 Jahren mit unbehandeltem klassischem Hodgkin-Lymphom im fortgeschrittenen Stadium (FED_RealBV)

Das klassische Hodgkin -Lymphom (CHL) wird häufig bei jungen Erwachsenen und Erwachsenen (YP & A) diagnostiziert, die vom National Cancer Institute als 18 bis 59 Jahre definiert werden. Klinisch sind diese Patienten häufig mit schlechten prognostischen Faktoren wie dem fortgeschrittenen Stadium auftreten. In Phase -III -Studien, zu denen hauptsächlich Patienten im Alter von 18 bis 59 Jahren gehören, haben mehrere internationale kooperative Onkologiegruppen neue Anfangsbehandlungen für Ann Arbor Stadium III und IV CHL untersucht. Diese Behandlungen umfassen traditionelle zytotoxische Ansätze mit Dosis-/Dosis-Intensität (wie die Fondazione Italiana Linfomi Fil-Rouge-Studie) oder neuartige selektiv aktive Wirkstoffe wie Nivolumab (SWOG S1826-Studie) oder Bentuximab Vedotin (BV) (HD21- und Echelon-1-Studien). Unter diesen bleibt der vorteilhafteste anfängliche Behandlungsplan umstritten, nicht nur aufgrund zusätzlicher akuter Toxizitäten und zusätzlichen medikamentenbedingten Ausgaben, sondern insbesondere für die Langzeitkrankheitskontrolle.

Brentuximab Vedotin ist ein monoklonaler Antikörper-Antikörper, der mit einem protease-spaltbaren Linker mit dem Mikrotubulus-Störungsmittelmonomethylauristatin E konjugiert ist, das auf CD30 auf Reed-Sternberg-Zellen abzielt. Die globale Phase-III-Echelon-1-Studie verglich BV in Kombination mit Adriamycin, Vinblastin und Dacarbazin (BV+AVD) im Vergleich zu Adriamycin, Bleomycin, Vinblastin und Dacarbazin (ABVD) bei Patienten mit neu diagnostiziertem Stadium III und IV CHL.

Unter den 1.334 eingeschlossenen Patienten waren die meisten Fälle (1.148; 86%) YP & A -Alter. Auf dem 51. Nationalen Kongress der italienischen Gesellschaft für Hämatologie wurde eine Post-hoc-Analyse der Langzeit-Follow-up-Daten aus Echelon-1 durchgeführt, um das progressionsfreie Überleben (PFS) in der Untergruppe im Alter von 18 bis 59 Jahren zu bewerten. YP&A patients received either BV+AVD (N= 580) or ABVD (N= 568): after 2 years of follow-up, the Kaplan-Mayer curve of PFS for BV+AVD flattened with a plateau that remained consistently at 87% up to 7 years with a number of events of 67 compared to the Kaplan-Mayer curve of PFS for ABVD that decreased during follow-up to 79% with a Anzahl der 91 Ereignisse (HR 0,667; 95% CI: 0,486-0,914; P = 0,011 durch log-rank-Test). Basierend auf dem Studiendesign erhielten keine Patienten in beiden Arms eine Konsolidierungsstrahlentherapie an Restknotenmassen (RNM). Niedrige Raten der zweiten Malignitäten (5% für BV+AVD gegenüber 6% für ABVD), kein offensichtlicher Effekt auf die Fruchtbarkeit (Schwangerschaften: 92 für BV+AVD gegenüber 73 für ABVD) und die Auflösung oder Verbesserung der peripheren Neuropathie bei den meisten Patienten wurden von den Ermittlern gemeldet. Darüber hinaus zeigte die YP & A-Untergruppe ein 7-Jahres-Gesamtüberleben von 97% (Anzahl der Ereignisse, 21) für BV+AVD gegenüber 92% (Anzahl der Ereignisse 39) für ABVD (HR, 0,489; 95% CI, 0,287-0,833; P = 0,007 durch logarithmisch-rank-Test) mit einer Verringerung des Todesrisikos von einer Ursache 13 13. Diese Daten unterstreichen den klinischen Nutzen von BV+AVD für Patienten im Alter von 18 bis 59 Jahren, hauptsächlich in Bezug auf Krankheitsheilung, ohne neue Sicherheitssignale. Daher ist BV+AVD einer der Pflegestandards für YP & A mit unbehandeltem fortgeschrittenem CHL.

Bisher gab es keine Studien außerhalb prospektiver klinischer Studien, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit von BV+AVD für neu diagnostizierte fortgeschrittene CHL bei Patienten im Alter von 18 bis 59 Jahren untersucht wurde. In dieser Studie, in der 3 italienische Onkologiezentren einbezogen werden, die der Pflege von HL gewidmet sind, möchten wir eine Kohorte von YP & A mit einem mittleren Nachuntersuchung von zwei Jahren nach der ersten Line-Behandlung mit BV+AVD untersuchen, mit dem Ziel, das Ergebnis und die spezifischen Nebenwirkungen in einer realen Erfahrung zu verstehen.